한국애브비(대표이사 강소영)는 자사의 선택적, 가역적 JAK 1억제제이자 1일 1회 경구용 치료제인 린버크(Rinvoq, 성분명 유파다시티닙, Upadacitinib)가 보건복지부 고시에 따라 4월 1일부터 성인의 중등도에서 중증 활동성 궤양성 대장염과 크론병 치료에 보험급여가 적용된다고 4월 1일 밝혔다.

코르티코스테로이드(Corticosteroid)나 6-메르캅토푸린(6-Mercaptopurine) 또는 아자티오프린(Azathioprine) 등 보편적인 치료 약제에 대해 적정한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 상기 약제가 금기인 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자와 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등)에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료법이 금기인 중등도에서 중증의 활성 크론병(크론병 활성도(CDAI) 220 이상) 환자 치료 시 보험급여를 적용 받을 수 있다. 

궤양성 대장염의 경우 생물학적제제나 S1P 수용체 조절제에, 크론병의 경우 생물학적제제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고)에 동 약제로 교체 투여 시 보험급여가 인정되며, 이 경우 교체 투여에 대한 소견서를 첨부해야 한다. 

세브란스병원 소화기내과 김태일 교수는 “염증성 장질환은 지속적인 관리가 필요한 만성질환으로 잦은 설사와 혈변, 복통 등으로 환자들의 삶에 부정적인 영향을 줄 수 있다. 제대로 관리되지 않을 경우, 대장암 발병률이 높아지고 류마티스관절염, 건선 등 자가면역 질환이 동반되는 경우도 있다. 질환이 제대로 관리되지 않으면 신체적 질환뿐만 아니라 우울증 등의 심리적 문제 역시 크다”며, “조기에 적극적인 치료가 중요하며, 점막 치유까지 이르게 되면  장기 예후 개선과 동반질환 예방이 가능하고, 수술이나 입원 부담도 줄일 수 있다”고 강조했다. 

더불어, “다양한 임상연구를 통해 임상적 유용성이 확인된 린버크의 이번 보험급여 결정으로 크론병, 궤양성 대장염 환자들의 경제적 부담을 덜게 되었다. 또한, 10-40대 젊은 환자들이 많은 염증성 장질환의 특성 상 투약이 편리한 경구제란 점도 환자들에게 도움이 될 것이라고 생각한다”고 덧붙였다.

이번 보험급여 적용은 중등도에서 중증 성인 활동성 궤양성 대장염 및 크론병 환자 대상의 3상, 다기관, 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조의 임상연구에서 확인된 유효성과 안전성을 근거로 이뤄졌다. 

궤양성 대장염 관련 제3상 임상연구 주요 결과

내시경적 관해 : 린버크는 내시경적 개선 , 조직학적 개선, 내시경적 점막 개선 등 내시경적-조직학적 평가에서도 위약군 대비 유의한 개선을 보였다. 두 건의 유도요법 임상연구에서 린버크 45mg으로 치료받은 환자의 36%와 44%가 8주차에 각각 내시경적 개선이 나타났다(위약군에서 각각 7%, 8%, P<0.0001). 내시경적 관해 를 달성한 환자는 각각 14%, 18%였다(위약군에서 각각 1%, 2%, P<0.0001). 유지요법 임상연구에서 린버크 15mg과 30mg으로 52주간 치료받은 환자들의 49%, 62%에서  내시경적 개선을 나타냈다(위약군 14%, P<0.0001). 내시경적 관해를 달성한 환자는 각각 24%, 26%였다(위약군 6%, P<0.0001).

임상적 관해 : 두 건의 유도요법 임상연구에서 린버크 45mg으로 치료받은 환자의 26%와 33%가 8주차에 각각 임상적 관해 에 도달했다(위약군 각각 5%, 4%, P<0.0001). 유지요법 임상연구에서 린버크 15mg과 30mg으로 치료받은 환자의 42%와 52%가 각각 52주차에 임상적 관해에 도달했다(위약군 12%, P<0.0001).

빠른 임상적 반응 및 코르티코스테로이드 사용 중단 시의 임상적 관해 : 임상적 반응의 시작은 유도요법 임상연구에서 빠르면 2주 만에 관찰되었으며, 위약군 대비 린버크 치료군에서 2주차에 임상적 반응에 도달한 환자 비율이 더 높았다. 52주차에 린버크 15mg과 30mg으로 치료받은 환자의 57%와 68%가 코르티코스테로이드 없이  임상적 관해를 달성했다(위약군 22%, P<0.001).

크론병 관련 제3상 임상연구 주요 결과

내시경적 관해 : 린버크는 내시경적 반응 , 점막 치유 등 내시경적 평가에서도 위약군 대비 유의한 개선을 보였다. 두 건의 유도요법 임상연구에서 린버크 45mg으로 치료받은 환자의 35%와 46%가 12주차에 각각 내시경적 반응을 나타냈다(위약군 4%, 13%, P<0.001). 내시경적 관해 는 19%, 29%였다(위약군 2%, 7%, P<0.001). 유지요법 임상연구에서 린버크 15mg과 30mg으로 치료받은 환자의 28%와 40%가 52주차에 내시경적 반응을 나타냈다(위약군 7%, P<0.001).  내시경적 관해는 19%, 29%였다(위약군 6%, P<0.001).

임상적 관해 : 두 건의 유도요법 임상연구에서  린버크 45mg으로 치료받은 환자의 40%와 51%가 12주차에 각각 임상적 관해 에 도달했다(위약군 14%, 22%, P<0.001). 유지요법 임상연구에서 린버크 15mg과 30mg으로 치료받은 환자의 36%와 46%가 각각 52주째에 임상적 관해에 도달했다(위약군 14%, P<0.001).

빠른 임상적 반응 및 코르티코스테로이드 사용 중단 시의 임상적 관해 : 임상적 반응의 시작은 유도요법 임상연구에서 빠르면 2주 만에 관찰되었으며, 위약군 대비 린버크 치료군에서 2주차에 임상적 반응에 도달한 환자 비율이 더 높았다. 12주차에 코르티코스테로이드 없이 임상적 관해를 달성한 환자는 각각 37%, 44%였다(위약군 7%, 13%, P<0.001). 52주차에 린버크 15mg과 30mg으로 치료받은 환자의 35%와 45%가 코르티코스테로이드 없이  임상적 관해를 달성했다(위약군 14%, P<0.001).

한국애브비 의학부 강지호 전무는 “염증성 장질환에 여러 치료제가 도입됐지만 아직도 점막 치유와 증상의 빠른 개선 및 임상적 관해 도달율에 환자들의 미충족 수요가 있다. 이번 보험급여 적용으로 다양한 임상연구를 통해 유효성과 안전성이 확인된 린버크에 대한 치료 접근성이 높아진 것에 대해 매우 기쁘게 생각한다”며, “앞으로도 애브비는 혁신적인 솔루션을 제공해 환자들이 최상의 치료 결과를 얻을 수 있도록 노력하겠다”고 말했다.

린버크는 국내에서 최초이자 유일하게 중등증에서 중증의 성인 크론병 환자 치료제로 허가된 JAK 억제제이자, 이번 보험급여 결정으로 중등도에서 중증의 성인 크론병에 보험급여가 적용되는 최초이자 유일한 JAK 억제제가 됐다. 

린버크의 보험급여 상한가는 15mg이 19,831원, 30mg이 31,628원으로 28일 투약을 기준했을 때 각각 555,268원, 885,584원이다.

염증성장질환에 대하여 

염증성장질환은 장관 내 비정상적인 만성 염증이 호전과 재발을 반복하는 질환으로 궤양성

대장염과 크론병이 대표적이다. 아직까지 염증성 장질환의 명확한 발병기전은 밝혀져 있지 않지만, 유전적, 면역학적 이상 및 스트레나 약물등과 같은 환경적요인 등이 관련이 있을 것으로 추정된다. 

궤양성 대장염은 직장에서 대장의 근위부로 이어지는 대장 점막의 염증을 특징으로 하며 점액이 섞인 혈변이 나오고, 설사가 수회에서 수십회에 이르는 경우도 있으며 심한 경우에는 발열을 동반하기도 한다. 크론병은 구강에서 항문까지 위장관 전체에서 발생할 수 있으며 대개 복통, 설사, 전신 무력감을 호소하고 체중 감소나 항문 통증을 호소하기도 한다. 심한 경우에는 장관 협착, 천공, 농양, 누공 등으로 인해 삶의 질이 저하되고 경우에 따라서 반복적인 수술을 해야 할 수도 있다.