사이토카인 분비 증가...대식세포 식세포 기능촉진 데이터 공개 

▲서울 동대문구 소재 동아ST 본사.

동아ST(대표이사 사장 김민영)는 이달 5~10일(미국시각) 캘리포니아주 샌디에이고에서 개최되는 ‘미국암연구학회(AACR 2024)’서 SHP1 알로스테릭(allosteric) 억제제 및 면역항암제 ‘DA-4511’의 전임상 결과를 포스터 발표한다. 

5일 동아ST에 따르면 AACR은 미국 임상종양학회(ASCO), 유럽 종양학회(ESMO)와 함께 세계 3대 암학회로 손꼽힌다. 전 세계 암 연구 분야 전문가 및 업계 관계자들이 모여 항암 치료 및 신약 관련 다양한 논의를 진행하는 학회 이다.

동아ST는 이번 학회에서 ‘전임상에서First-in-Class SHP1 알로스테릭(allosteric) 억제제 DA-4511의 효능과 안전성’을 주제로 포스터를 발표한다. 

발표에서는 DA-4511을 통한 면역세포의 사이토카인 분비 증가와 대식세포의 phagocytic function(식세포 기능) 촉진 효과 데이터를 공개한다. 

또한, 동물모델 시험에서 항암 효과와 기존 면역관문억제제 PD-1 항체와의 병용투여를 통한 시너지 효과를 공개할 예정이다.

DA-4511은 SHP1(Src homology phosphatase-1) 억제제다. SHP1은 면역세포에서 인산화 활성신호를 억제해 면역기능을 떨어뜨리는 단백질 타이로신 탈인산화효소(protein tyrosine phophatase)의 하나로 알려져 있다. 

SHP1억제는 면역세포의 면역기능을 높이고 암세포에 대한 공격기능을 강화할 수 있는 타겟으로 연구되고 있으나, 탈인산화효소 활성부위의 구조적 유사성으로 선택적인 SHP1 억제제 개발이 어려운 실정이다.

동아ST는 SHP1을 선택적으로 억제할 수 있는 알로스테릭 부위(allosteric site)를 찾음으로써, 이를 이용해 경구 복용 가능한 저분자 화합물 발굴에 성공했다.

이밖에도 동아ST의 AhR(Aryl Hydrocarbon Receptor, 아릴탄화수소수용체) 길항제 DA-4505와 항 PD-1 면역관문억제제 병용투여를 통한 항암효과에 대해 연세대학교 연구진이 발표할 예정이다.

동아ST 관계자는 “전임상에서 DA-4511의 세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제 및 새로운 면역항암제로의 개발 가능성과 면역세포 사이토카인 분비 증가, 대식세포 식세포 기능 촉진 효과를 확인했다”며 “조속히 DA-4511의 전임상 연구를 완료하고 다음 단계에 진입할 수 있도록 연구개발 역량을 집중해 나가겠다”고 말했다. 

[참고]

▶단백질 타이로신 탈인산화효소: 타이로신(단백질을 구성하는 아미노산의 하나로 인체 내 다양한 생리적 과정에서 중요한 역할을 함)에 부착된 인산기(인과 산소로 이루어져 있으며, 핵산이나 세포의 막을 구성하고 단백질 활동을 도움)를 특이적으로 제거하는 효소.

▶알로스테릭: ‘입체적으로 서로 다르다’는 의미로써, 효소의 활성부위가 아닌 다른 부위를 의미함, 효소의 활성부위가 아닌 다른 부위에 물질이 결합함으로써 그 효소의 입체구조에 변화가 생기고 그 효소의 기능이 저해되거나, 촉진되는 것을 알로스테릭 효과라고 함.

▶대식세포: 동물 체내 모든 조직에 분포하여 면역을 담당하는 세포이다. 세포 찌꺼기, 이물질, 미생물, 암세포, 비정상적인 단백질 등을 집어삼켜서 분해하는 식작용 기능이 있다.