"주요 약물 저항성 EGFR 내성변이 및 뇌전이 모델에서 우

 수한 효력 보여 3세대 EGFR-TKI와 병용요법 시너지 기대"

▲포스터 발표 제목 : IN-119873, the next-generation allosteric EGFR TKI, apotent and highly selective EGFR L858R for thetreatment of osimertinib-resistant NSCLC. 

HK이노엔(HK inno.N)이 지난 8일(현지시각) ‘미국암연구학회(AACR, American Association for Cancer Research) 2024’에서 차세대 알로스테릭 EGFR-티로신 키나아제 저해제(이하 ‘EGFR-TKI’) 후보물질의 비임상 연구결과를 포스터 발표했다. 

11일 HK이노엔에 따르면 ‘IN-119873’은 L858R 변이를 포함한 주요 약물 저항성 EGFR 내성변이(T790M 및 C797S 이중변이 또는 삼중변이)에서 우수한 효력을 보였으며, 뇌전이 모델에서 역시 뛰어난 효력을 나타냈다. 

또한 ‘IN-119873’은 기존 3세대 EGFR-TKI인 오시머티닙과 병용 시 EGFR 변이에 더욱 강력한 결합력을 보였으며, 정상 EGFR에 대한 저해능이 거의 없어 기존 EGFR-TKI의 부작용을 최소화할 수 있다. 

EGFR 변이 비소세포폐암 환자 중 절반은 EGFR L858R 변이 환자이며, 이들은 기존 3세대 EGFR-TKI인 오시머티닙 투약 시 낮은 효능을 보이는 것으로 알려져 있다. HK이노엔의 ‘IN-119873’은 오시머티닙과의 병용요법을 통해 부작용은 줄이고, 효력은 보완할 수 있을 것으로 기대된다. 

HK이노엔 신약연구소장 김봉태 상무는 “현재 개발 중인 ‘IN-119873’은 비임상 연구 완료 후 연내 임상1상 시험계획(IND)을 신청하는 것이 목표”라며, “향후 비소세포폐암 표준 치료제에 한계를 보이는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것”이라고 말했다.

HK이노엔은 기존 비소세포폐암 1차 치료제에 내성을 보이는 L858R 변이 환자를 위한 4세대 표적항암치료제 ‘IN-119873’을 연구하고 있다. ‘IN-119873’은 암세포의 에너지원인 아데노신3인산(ATP) 결합부위를 공략하는 기존 치료제와 달리 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)의 알로스테릭(단백질 자리 중 하나) 결합부위를 공략한다. ‘IN-119873’은 기존 1, 2, 3세대 EGFR-TKI 약물로 발생한 EGFR 돌연변이에서 우수한 효능을 보일 뿐 아니라 3세대 EGFR-TKI와 병용 요법에서도 우수한 시너지를 보일 것으로 기대된다.

[참고]

포스터 발표 제목: IN-119873, the next-generation allosteric EGFR TKI, apotent and highly selective EGFR L858R for thetreatment of osimertinib-resistant NSCLC.

▶EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor의 약자로 ‘상피세포 성장인자 수용체’를 의미함. 상피세포 성장인자(EGF)는 수용체(Receptor)에 결합하면 신호전달을 통해 세포의 성장과 분화에 관여함. EGFR이 과발현 되는 등 EGFR 기능에 이상이 생기는 경우 다양한 종양의 발생과 전이에 영향을 미치는 것으로 알려짐. 이에 EGFR 활동을 저해하는 원리의 항암제들이 개발되고 있음. 

▶TKI: Tyrosine Kinase Inhibitor의 약자로 ‘티로신 키나아제 저해제’를 의미함. 티로신 키나아제는 세포의 신호전달, 성장, 분열 등의 기능을 담당하는 효소로, 일부 암세포에서는 이 효소가 과하게 활성화되거나 높은 농도로 존재하기 때문에 이 효소의 활성을 막는 것이 암세포 성장을 억제하는 데 도움을 줌. 따라서 티로신 키나아제 저해제는 표적치료의 한 종류로 암을 치료하는 데 사용됨.

▶ATP: Adenosine Triphosphate의 약자로 아데노신에 인산기가 3개 달린 유기화합물을 의미함. 기존 EGFR-TKI는 암세포의 에너지원인 ATP와 결합을 차단하는 기전임.

▶오시머티닙(성분명): EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제임.