암정복 시동...국제무대서 주목받은 새 표적치료제
임델트라, 좋은효과 보인 만큼 옵션 가능성 기대돼
난치성인 소세포폐암 표적치료제의 임상 성과가 속속 보고되고 있다.
5월 30일부터 4일 간 미국 시카고에서 개최된 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2025)서는 암젠, 베링거인겔하임 등은 표적치료제로 소세포폐암 치료제의 연구 결과를 공개했다.
4일 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2025) 보고서 자료에 따르면 암젠은 임델트라의 새로운 임상 데이터를 공개했다. 임텔트라는 우리나라와 미국 등에서 허가됐다.
보령이 국내 판권을 갖고 있는 스페인 파마마의 '젭젤카'는 면역항암제 티쎈트릭 병용에서 성과를 거뒀다. 베링거인겔하임은 이중항체를 통해 이 시장에 도전했다.
DLL3 타깃 표적치료제 성과
임델트라는 소세포폐암에서 과발현되는 단백질인 DLL3와 면역세포 발현을 유도하는 CD3에 결합하는 기전을 가진 이중항체 항암제 이다.
소세포폐암은 주로 폐 중심 기도에서 발병하며 진행 속도가 빠른이다. 특히 전반적으로 악성도가 강해서 발견 당시에 이미 림프나 혈액의 순환을 통해 다른 장기나 반대편 폐, 혹은 종격동으로 전이돼 있는 경우가 대부분이다.
임델트라가 치료제가 부족한 상황에서 좋은 효과를 보인 만큼 새로운 표준치료 옵션 가능성에 기대를 주고 있다.
임상은 지난해 5월부터 7개월 간 소세포폐암(코호트 1, 17명) 또는 폐외소세포암(코호트 2, 3명)으로 구분해 임델트라 투여자를 대상으로 효과를 분석했다. 1차 평가변수는 안전성, 2차 평가변수는 반응률(RR), 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS) 등이 포함됐다.
그 결과, 코호트 1에 등록된 환자들의 부분관해는 35.2%였다. 안정병변(SD)은 17.6%였다. PFS 중앙값은 2.2개월, OS 중앙값은 4.1개월이었다. 다만 코호트 2에 등록된 환자들의 평가변수는 평가 불가능으로 판단됐다.
연구진은 “이 연구는 임델트라의 안전과 ORR이 기존 허가 임상인 DeLLphi-301 연구의 결과와 일치함을 보여줬다"고 말했다.
베링거인겔하임도 DLL3와 CD3를 타깃하는 이중항체 ‘오브릭스타미그(obrixtamig)’를 개발하고 있다. DAREONTM-9로 명명된 임상은 진행성 소세포폐암에서 오브릭스타미그와 토포테칸의 병용 요법에 대한 1b상 연구로, 이번 학회에서 중간 분석 결과가 공개됐다.
평가 가능한 환자 23명 중 객관적반응률(ORR)은 70%를 보였다. 그 중 종양이 완전 제거된 완전관해(CR)은 1명, 일부 제거된 부분관해(PR)은 15명 이었다. 반응 지속 기간은 중앙값에 도달되지 않았다.
안전성 측면에서 오브릭스타미그 관련 이상이 23명(92%)에서 발생했으며, 5등급 이상반응은 없었다.
연구진은 “오브릭스타미그와 토포테칸 병용은 독성 없이 내약성이 좋았다. 이 병용요법에 대해 보고된 이상반응의 빈도와 중증도는 오브릭스타미그와 토포테칸 단독요법의 예상 안전성 결과와 일치했다.
병용의 예비효능 데이터는 고무적이며 토포테칸 단독요법에 추가했을 때 개선을 나타낸다”고 발표했다.
젭젤카, 소세포폐암 표준치료 옵션으로 ?
▲소세포폐암 치료제 '젭젤카'
젭젤카(러버넥테딘)도 임상서 추가 효과를 보였다. 국내에선 보령이 판매 및 유통 독점권을 보유하고 있다. 젭젤카는 스페인 제약사 파마마가 개발한 소세포폐암 신약 이다.
미국에서는 젭젤카를 전이성 소세포폐암 환자의 치료제로 허가했다.
국내에선 2022년 9월 허가돼 지난해 3월 시장에 비급여 출시됐다. 현재 소세포폐암 2차 표준치료 옵션으로 자리하기 위해 다양한 임상이 진행되고 있다.
이번에 공개된 임상3상 IMforte 연구에서는 진행성 소세소폐암 환자에서 젭젤카와 로슈의 면역항암제 티쎈트릭 병용요법과의 유효성과 안전성이 일정 평가를 받았다.
이에서는 치료경험이 없는 환자 483명은 젭젤카+티쎈트릭 또는 티쎈트릭 단독요법을 투여받도록 무작위 배정됐다.
임상결과, 15개월 추적 관찰 동안 PFS는 병용요법군에서 단독요법군 대비 유의하게 개선됐다. 중앙값 유지 치료 기간은 병용요법군 4.1개월, 단독요법군 2.1개월이었다.
연구진은 “소세포폐암에 병용요법이 단독요법보다 임상적으로 유의미한 이점을 보였다. 젭젤카+티쎈트릭 유지요법이 새로운 옵션으로 자리할 것”이라고 전망했다.
현재 파마마는 티쏀트릭뿐만아니라 젭젤카와 이리노테칸 병용 유효성 확인 임상을 진행하고 있다.
.gif)
.png)
.png)
.png)
