美 파트너사 세벨라, 9일(현지) 케이캡 FDA 신약허가 NDA 제출 

"비미란성 위식도역류질환(NERD) 치료-미란성 식도염(EE) 치료 

미란성 식도염 치료 후 유지요법 등 3가지 적응승인 목표 진행"

HK이노엔의 위식도역류질환 신약 케이캡(K-CAB)이 세계 최대 의약품 시장인 미국에서 신약 허가 절차에 본격 돌입했다. 

13일 HK이노엔(HK inno.N)은 미국 파트너사 세벨라 파마슈티컬스(Sebela Pharmaceuticals®)의 계열사이자 소화기 의약품 전문 기업인 브레인트리(Braintree Laboratories, Inc.)가 지난 9일(현지시간) 위식도역류질환 치료제 케이캡(성분명 테고프라잔, 이하 ‘테고프라잔’)의 신약 허가 신청서(NDA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 밝혔다. 

이번 NDA는 ▶비미란성 위식도역류질환(NERD) 치료 ▶미란성 식도염(EE) 치료 ▶미란성 식도염 치료 후 유지요법 등 세 가지 적응증에 대한 동시 승인을 목표로 하고있다. 

이번 NDA 제출은 2,000명 이상의 미국 환자가 참여한 핵심 3상 임상시험 ‘TRIUMpH 프로그램’에서 확보한 우월한 임상 데이터를 기반으로 이뤄졌다. TRIUMpH 임상시험에서 P-CAB계열 테고프라잔은 다수의 평가지표에서 기존 치료제인 PPI 약물 대비 임상적 우월성을 입증했으며, 모든 평가지표는 사전에 규정된 계층적 다중 검정 절차에 따라 분석됐다.

비미란성 위식도역류질환 환자에서 테고프라잔은 24시간 가슴 쓰림이 없는 날의 비율에서 위약 대비 우월성을 보였으며(테고프라잔 100mg: p<0.0001, 50mg: p=0.0006), 야간 가슴 쓰림이 없는 날의 비율과 위산 역류 증상이 없는 날의 비율에서도 위약 대비 우월성을 나타냈다.

또한 모든 등급(LA 등급 A–D)의 미란성 식도염 환자에서 테고프라잔은 2주 및 8주 시점 모두 PPI계열인 란소프라졸 대비 통계적으로 유의미한 우월성을 보였다(테고프라잔 100mg: 2주 p<0.0001, 8주 p=0.0083). 

특히 중증 환자(LA 등급 C, D)에서도 2주 및 8주 시점 모두에서 우월성을 입증해 중증 환자 치료에서의 차별적 가치를 확인했다(테고프라잔 100mg: 2주 p<0.0001, 8주 p=0.0002).

 케이캡, 대한민국 포함 전 세계 22개국 허가…2027년 1월 미 허가 기대

 모든 중증도 미란성 식도염 PPI 대비 우월 입증 최초 P-CAB계열 치료제

24주 간의 미란성 식도염 치유 후 유지요법에서도 테고프라잔은 모든 환자군에서 PPI 계열 약물 대비 지속적인 치유 유지 효과에서 우월성을 보였다(테고프라잔 100mg: p<0.0001, 50mg: p=0.0145). 또한 중증 환자군에서도 치유 유지 및 가슴 쓰림 완화 효과가 뛰어난 것으로 나타났다.

세벨라는 올해 예정된 주요 학회에서 TRIUMpH 프로그램의 전체 결과를 발표하고, 권위 있는 학술지에도 해당 내용을 게재할 계획이다.

HK이노엔 곽달원 대표는 “당사가 개발한 대한민국 신약 케이캡이 미국에서 우수한 임상시험 결과로 신약 허가 절차를 밟게 돼 기쁘다”며 “세계 시장을 선도하는 글로벌 베스트 인 클래스(Best in class)제품으로써 유럽 수출 및 일본 개발도 적극 추진할 것”이라고 말했다.

세벨라 파마슈티컬스의 앨런 쿡(Alan Cooke)대표는 "미국 내 약 6,500만 명의 위식도역류질환 환자 중 35%~54%는 기존 치료제로도 증상이 충분히 조절되지 않아 고통받고 있다”며 “테고프라잔은 중증의 미란성 식도염 환자의 지속적인 치유 효과에서 PPI 대비 우월성을 입증했고, 비미란성 위식도역류질환 환자에서 24시간 가슴 쓰림, 야간 가슴 쓰림, 위산 역류 증상에 대해 임상적으로 의미 있는 개선을 보여줬다”고 말했다. 이어 “FDA와 협력해 미국 허가 승인을 획득해 내년 1월 환자와 의료진에게 테고프라잔이 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했다.

웨일 코넬 의과대학의 필립 O. 카츠(Philip O. Katz) 박사는 "PPI 대비 빠른 약효 발현, 지속적인 위산 pH 조절을 제공하는 P-CAB의 등장은 위산 억제 요법의 중요한 진화를 의미한다”며 “TRIUMpH 데이터에서 테고프라잔은 비미란성 위식도역류질환 환자의 가슴 쓰림과 위산 역류 조절은 물론, 중증 미란성 식도염 환자의 치유율 개선 잠재력을 보여준다는 점에서 주목할 만하다”고 말했다. 이어 “테고프라잔과 같은 P-CAB이 기존 PPI 요법에도 증상이 지속된 환자들에게 치료 간극을 해결하는 데 도움이 될 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 

테고프라잔은 HK이노엔이 개발한 대한민국 제30호 신약 ‘케이캡’의 성분명이다. P-CAB계열 위식도 역류질환 신약 케이캡은 △약효 발현 △약효 지속 시간 △미란성 식도염 치유 및 유지에서 PPI계열 약물 대비 우수한 유효성을 입증했다. 국내에서 2019년 3월 출시돼 지난해까지 누적 9,233억 원의 원외처방실적을 기록하며 국내 소화성 궤양용제 원외처방실적 1위를 유지하고 있다.  

해외 55개국과 기술수출 또는 완제수출 계약을 체결했고, 이 중 대한민국 포함 22개국에서 허가, 19개국에 출시됐다. 

TRIUMpH 소개

TRIUMpH 임상은 미국 위식도 역류질환(GERD) 환자를 대상으로 한 테고프라잔의 3상 임상시험으로 구성돼 있으며, 여기에는 △미란성 식도염(EE) △비미란성 위식도역류질환(NERD)이 포함됨. 3상 시험 모두 다양한 인종과 인구통계를 반영한 미국 환자를 대상으로 다기관, 이중 눈가림 방식으로 수행됨.

■ 미란성 식도염(EE) 3상 연구(NCT05587309)

총 1,250명(LA 등급 C/D 환자 463명 포함)이 참여한 대규모, 다기관, 이중 눈가림 시험으로 안전성과 유효성을 평가함. 이 연구는 초기 치유(2주 및 8주/테고프라잔 100mg과 란소프라졸 30mg) 및 24주간 유지요법(테고프라잔 50mg 및 100mg과 란소프라졸 15mg)으로 구성됨. 

▶1차 평가지표 

- 치유 단계: 8주차까지 완전 치유된 환자 비율

- 유지 단계: 24주차까지 완전한 치유를 유지하는 환자 비율

▶2차 평가지표 

- 치유 단계: 8주차까지 24시간 가슴 쓰림 없는 날의 비율

- 유지 단계: 24주차까지 24시간 가슴 쓰림 없는 날의 비율

■ 비미란성 위식도 역류질환(NERD) 3상 연구(NCT05587322)

총 800명이 참여한 대규모, 다기관, 이중 눈가림 시험으로, 테고프라잔과 위약을 4주간 비교해 안전성과 유효성을 평가함. 주요 평가지표는 24시간 가슴 쓰림 없는 날의 비율이었으며, 야간 가슴 쓰림 없는 날 및 위산 역류 증상 없는 날 비율도 주요 평가 지표에 포함됨.

▶1차 평가지표: 24시간 가슴 쓰림 없는 날 비율 (우월)

▶2차 평가지표: 야간 가슴 쓰림 및 위산 역류 증상 없는 날 비율 (우월)

※미란성 식도염, 비미란성 위식도역류질환 등 두 연구 모두에서 이상사례 발생률은 3% 미만으로 대체로 경미하고 일시적이었음. 심각한 이상사례 발생률은 2% 미만으로 대조군과 유사했고 평균 혈청 가스트린 수치는 치료 전 기간에 걸쳐 정상 범위(0-180 pg/ml) 내로 유지됐음.

위식도 역류질환(Gastroesophageal reflux disease, ‘GERD’)

- 위 내용물이 식도로 역류해 가슴 쓰림(heartburn), 위산 역류(acid regurgitation)와 같은 불편한 증상을 일으키거나, 심해지면 합병증을 유발하며 호전과 악화를 반복하는 만성 질환임. 

- 미국에서 약 6,500만 명이 갖고 있는 질환으로, 주요 증상으로는 가슴쓰림과 위산 역류가 포함됨. 기존 PPI계열 치료제들이 주로 쓰이고 있으나, 환자의 35~54%가 증상이 완전히 해소되지 않아 치료적 한계가 지적되고 있음

- 내시경 검사를 통해 식도염 유무에 따라 미란성, 비미란성 위식도 역류질환으로 나뉨.

▶ 미란성 식도염(Erosive esophagitis, ‘EE’)

: 역류 증상이 있고, 내시경 검사상 점막 병변이나 식도염이 발견된 경우

▶ 비미란성 위식도 역류질환(Non-Erosive Reflux Disease, ‘NERD’)

: 역류 증상은 있으나 내시경 검사상 점막 병변이나 식도염이 없는 경우

LA등급 (The Los Angeles Classification, ‘LA Grade’)

- 로스앤젤레스 세계 소화기 학회에서 처음 발표된 미란성 식도염 진단 기준으로, 점막 결손 길이와 원주 방향의 크기에 따라 LA A등급부터 D등급으로 분류하고 있음.

P-CAB (Potassium Competitive Acid Blocker, 칼륨 경쟁적 위산분비 차단제/HK이노엔 케이캡(테고프라잔))

- 위산에 의해 활성화될 필요없이 직접 프로톤 펌프의 칼륨 이온과 경쟁적으로 결합. 즉 칼륨 이온과 프로톤 펌프의 결합을 방해하여 위산이 분비되는 것을 차단하는 원리.

- 따라서 식사와 무관하게 투약 가능하고, 투여 첫날부터 빠르고 강력한 위산분비 억제효과를 나타내며, 약효도 PPI 대비 오래 지속돼 야간 위산분비 억제 우수.

PPI (Proton Pump Inhibitor, 프로톤 펌프 저해제/란소프라졸 등)

- 위산 분비의 최종 단계에 관여하는 위 내 프로톤 펌프 (Hydrogen/Potassium Adenosine Triphosphatase ; H+/K+-ATPase; Proton pump)를 비가역적으로 저해함으로써 위산 분비를 차단.

- PPI는 전구물질(prodrug)로, 위산에 의해 활성화된 후 프로톤 펌프와 결합해 위산분비를 억제하기 때문에 식사 전에 투약해야 하고 반복 투여 시(3~5일)에 최대 효과에 도달함.

케이캡 진출 현황(전체) 

대한민국 및 기술수출+완제수출국 포함 총 56개국 

▶대한민국 (자체개발) 

▶기술수출: 중국, 미국, 캐나다, 브라질

▶완제수출: 

- 몽골, 인도, 남아프리카공화국, 호주, 뉴질랜드, 홍콩, 마카오

- 동남아 6개국: 인도네시아, 태국, 필리핀, 베트남, 싱가포르, 말레이시아

- 동유럽 5개국: 러시아, 카자흐스탄, 우즈베키스탄, 우크라이나, 벨라루스

- 중남미 17개국: 멕시코, 아르헨티나, 콜롬비아, 페루, 칠레, 에콰도르, 우루과이, 파라과이, 볼리비아, 베네수엘라, 도미니카공화국, 과테말라, 온두라스, 니카라과, 코스타리카, 파나마, 엘살바도르

- 중동/북아프리카 16개국: 

사우디아라비아, 요르단, 레바논, UAE, 오만, 쿠웨이트, 바레인, 이라크, 카타르, 알제리,

이집트, 수단, 에티오피아, 모로코, 예멘, 리비아

출시(19개국)

대한민국, 중국, 필리핀, 몽골, 멕시코, 인도네시아, 싱가포르, 페루, 칠레, 콜롬비아, 도미니카공화국, 과테말라, 엘살바도르, 니카라과, 온두라스, 말레이시아, 파나마, 태국, 인도

출시예정(허가승인) 에콰도르, 파라과이, 러시아

기타 개발/허가 준비/심사 중

케이캡 국내 원외처방실적 추이(기준: 원외처방실적 / 단위: 억원)

구분 2019년 2020년 2021년 2022년 2023년 2024년 2025년 누적

계 304 771 1,107 1,321 1,582 1,969 2,179 9,233

HK이노엔㈜

HK이노엔㈜은 1984년 CJ제일제당 제약사업부로 설립되어, 2014년 CJ헬스케어로 출범했다. 2018년 콜마그룹에 편입되어 2020년 HK이노엔㈜으로 사명을 바꿨다. HK이노엔㈜은 ‘고객의 더 나은 삶을 위해 건강한 세상을 만든다’는 사명 아래 전문의약품과 Health, Beauty 영역에서 기술 중심의 사업 경쟁력을 갖고 있다. 전문의약품 영역에서는 대한민국 30호 신약 ‘케이캡(K-CAB)’을 개발 및 블록버스터 신약으로 키운 역량을 바탕으로, 시장가치가 높은 혁신적인 의약품 개발에 역량을 집중하고 있다. Health, Beauty 영역에서는 숙취해소제 ‘컨디션’을 시작으로 음료, 건강식품, 화장품 분야로의 확장을 통해 회사의 미래가치를 더욱 높이고 있다. www.inno-n.com

세벨라 파마슈티컬스® 소개

세벨라 파마슈티컬스는 소화기내과 분야에서 시장 선도적인 위치를 차지하고 있으며 여성 건강 혁신에 중점을 두고 있는 미국 제약 회사다. 세벨라 파마슈티컬스 계열사인 브레인트리 래버러토리스(Braintree Laboratories, Inc.)는 40년 이상 소화기 의약품의 연구·개발·제조·상업화를 선도해 왔다. Braintree의 핵심 파이프라인은 미란성 식도염(EE)과 비미란성 역류질환(NERD)을 대상으로 3상 임상을 완료한 새로운 P-CAB인 테고프라잔이다. 

세벨라 파마슈티컬스는 2025년 40여 년 만에 최초로 피임용 비 호르몬적 자궁 내 장치(IUD)인 미우델라®에 대한 FDA 승인을 획득했으며 이는 최근 타임(Time) 매거진의 ‘2025 최고의 발명품’에 선정됐다. 세벨라 파마슈티컬스는 차세대 호르몬 IUD 피임제 또한 후기 임상 개발 중이다.

세벨라 파마슈티컬스는 조지아주 로즈웰, 매사추세츠주 브레인트리, 아일랜드 더블린에 사무소를 두고 있다. www.sebelapharma.com