¡ã 4ÀÏ Çѱ¹¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«´Â ¸°ÆÄÀÚÁ¤ÀÇ ³¼Ò¾Ï, À¯¹æ¾Ï¿¡¼ ÀûÀÀÁõ È®´ë¿¡ °üÇÑ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó ¿¬±¸°á°ú¿Í ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¿¡ ´ëÇØ ¼Ò°³ÇÏ´Â ±âÀÚ°£´ãȸ¸¦ °³ÃÖÇß´Ù.
Çѱ¹¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«(´ëÇ¥ÀÌ»ç »çÀå ±è»óÇ¥)´Â 4ÀÏ ±âÀÚ°£´ãȸ¸¦ ÅëÇØ ÃÖÃÊÀÇ PARP ÀúÇØÁ¦ÀÎ ¡®¸°ÆÄÀÚ(¼ººÐ¸í ¿Ã¶óÆĸ³)¡¯°¡ »õ·Î¿î Á¦ÇüÀ¸·Î ³¼Ò¾Ï°ú À¯¹æ¾Ï¿¡¼ Ãß°¡ÇÑ ÀûÀÀÁõÀÇ ±Ù°Å°¡ µÈ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó ¿¬±¸ °á°ú¿Í ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¿¡ ´ëÇØ ¼Ò°³Çß´Ù.
¸°ÆÄÀÚ´Â Áö³ 10¿ù 29ÀÏ ±âÁ¸ ĸ½¶Çü¿¡ Á¤Á¦ÇüÀ» Ãß°¡Çϸé¼, PARP ÀúÇØÁ¦·Î¼´Â ÃÖÃÊ·Î À¯¹æ¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ ÀûÀÀÁõÀ» ȹµæÇÏ´Â µ¿½Ã¿¡, ±âÁ¸ 2Â÷ À¯Áö¿ä¹ý¸¸À¸·Î »ç¿ëµÇ¾î ¿Â ³¼Ò¾Ï Ä¡·á ÀûÀÀÁõÀ» 1Â÷ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î È®´ëÇÏ´Â µî PARP ÀúÇØÁ¦ÀÇ Ä¡·á Àúº¯À» Å©°Ô È®´ëÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù.
À̳¯ Çà»ç¿¡¼´Â °¢ ÀûÀÀÁõ ȹµæÀÇ ¹è°æÀÌ µÈ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó ¿¬±¸¿¡ Âü¿©ÇÑ ±¹³» ÀÇ·áÁø 2ÀÎÀ» ÃÊû, ÁÖ¿ä ¿¬±¸ °á°ú¿Í ÇÔ²² PARP ÀúÇØÁ¦¸¦ ÅëÇÑ Á¤¹Ð ÀÇ·á(Precision Medicine)ÀÇ ÀÇ¹Ì¿Í °¡´É¼º¿¡ ´ëÇØ ³íÀÇÇÏ´Â ÀÚ¸®¸¦ °¡Á³´Ù.
gBRCA º¯ÀÌ°¡ ÀÖ´Â ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ÀûÀÀÁõ ȹµæÀÇ ±Ù°Å°¡ µÈ OlympiAD ¿¬±¸ÀÇ Ã¥ÀÓ¿¬±¸ÀÚ·Î ¹ßÇ¥¸¦ ¸ÃÀº ¼¿ïÀÇ´ë Ç÷¾×Á¾¾ç³»°ú ÀÓ¼®¾Æ ±³¼ö(¢¸»çÁø)´Â ¡®BRCA º¯À̸¦ ÁöÇ¥·Î ÇÏ´Â ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï Ä¡·áÀÇ ÃÖ½ÅÁö°ß¡¯À» ÁÖÁ¦·Î ¹ßÇ¥¸¦ ÁøÇàÇß´Ù.
OlympiAD ¿¬±¸ °á°ú, ¸°ÆÄÀÚ´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà ¹× »ç¸Á À§ÇèÀ» 42% °¨¼Ò½ÃŲ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù(HR=0.58; 95% CI, 0.43 to 0.80; p<0.001).
¾à¹° ¹ÝÀÀ·ü(Response Rate)¿¡¼µµ ¸°ÆÄÀÚ±ºÀº 59.9%·Î Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º(28.8%) ´ëºñ 2¹è ÀÌ»ó ³ôÀº ¹ÝÀÀ·üÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù.
¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ª(mPFS)Àº 7.0°³¿ù, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±ºÀº 4.2°³¿ùÀ̾úÀ¸¸ç, 12°³¿ù ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À²(PFS)Àº ¸°ÆÄÀÚ±º°ú Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º °¢°¢ 25.9%, 15%·Î È®ÀεƴÙ.
2Â÷ Æò°¡º¯¼öÀÎ Àüü »ýÁ¸·üÀº µÎ ±º°£ À¯ÀÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸ÀÌÁö ¸øÇßÀ¸³ª(HR=0.90 (95% CI, 0.63–1.29); P=0.57), ƯÈ÷ ÀüÀÌµÈ À¯¹æ¾Ï ´Ü°è¿¡¼ Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» ¹ÞÁö ¾Ê°í ¿Ã¶óÆĸ³À¸·Î ¸ÕÀú Ä¡·á¹ÞÀº ȯÀÚ ÇÏÀ§±º¿¡¼´Â ´ëÁ¶±º ´ëºñ À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌÀÇ »ýÁ¸·ü(Overall survival) °³¼± È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù(HR 0.51 (95% CI 0.29, 0.90); P= 0.02).
3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀ» º¸ÀΠȯÀÚ´Â ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ 36.6%, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±ºÀº 50.5%·Î È®ÀεǾú´Ù2. ¾à¹° µ¶¼ºÀ¸·Î ÀÎÇØ Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ È¯ÀÚ ºñÀ²Àº ¸°ÆÄÀÚ±ºÀº 4.9%ÀÎ ¹Ý¸é Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±ºÀº 7.7%·Î Áý°èµÇ¾ú´Ù.
ÀÓ¼®¾Æ ±³¼ö´Â ¡°OlympiAD ¿¬±¸¿¡¼ ¿Ã¶óÆĸ³(olaparib)Àº ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï Ä¡·á¿µ¿ª¿¡ ÀÖ¾î Ç¥ÁØÄ¡·á¹ý ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà ¹× »ç¸ÁÀÇ À§ÇèÀ» 42% °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù." ¸ç "ƯÈ÷ Ä¡·á¿É¼ÇÀÌ ¸÷½Ã Á¦ÇÑÀûÀ̾ú´ø »ïÁßÀ½¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡°Ô¼ Ç¥ÁØÄ¡·á¹ýÀ̾ú´ø Ç×¾ÏÈÇпä¹ýº¸´Ù ¿ì¿ùÇÑ ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ ÀÔÁõÇß´Ù.¡±°í ¸»Çß´Ù.
ÀÌ¾î¼ ¡°¸°ÆÄÀÚ ÀûÀÀÁõ Çã°¡¸¦ °è±â·Î À¯¹æ¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ BRCA º¯À̸¦ ÁöÇ¥·Î ÇÑ È¯ÀÚ ¸ÂÃã Á¤¹Ð ÀÇ·áÀÇ °¡´É¼ºÀÌ ¿¸° ¸¸Å ´õ ¸¹Àº À¯¹æ¾Ï ȯÀÚµéÀÌ ÃÖÀûÀÇ Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀ» ¼ö ÀÖµµ·Ï BRCA °Ë»çÀÇ º¸Çè ±Þ¿© ÀÎÁ¤ ¹üÀ§µµ È®´ëµÉ ¼ö ÀÖµµ·Ï ³ë·ÂÇØ¾ß ÇÑ´Ù.¡±°í ÀüÇß´Ù.
ÇÑÆí SOLO-1 ¿¬±¸ÀÇ ÀúÀÚÀÎ ¼º±Õ°üÀÇ´ë »êºÎÀΰú ±èº´±â ±³¼ö(»çÁø¢º)´Â SOLO-1 ¿¬±¸ÀÇ ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ ¼Ò°³ÇÏ¸ç ³¼Ò¾Ï Ä¡·á¿¡¼ ¸°ÆÄÀÚÁ¤ À¯Áö¿ä¹ýÀÇ »õ·Î¿î ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ Á¶¸íÇß´Ù.
±è ±³¼ö´Â ¡°Àç¹ß À§ÇèÀÌ ³ôÀº ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ SOLO-1¿¬±¸¿¡¼ Ä¡·á 41°³¿ù¿¡ °¡±î¿î ½ÃÁ¡±îÁö ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ªÀÌ µµÃâµÇÁö ¾Ê°í È¿°ú°¡ À¯ÁöµÇ¾ú´Ù´Â °ÍÀº ³¼Ò¾Ï Ä¡·áÀÇ »õ·Î¿î Æз¯´ÙÀÓÀ» Á¦½ÃÇÏ´Â °í¹«ÀûÀÎ °á°ú¡±¶ó¸ç ¡°Æ¯È÷ ÀÌ·¯ÇÑ ¸°ÆÄÀÚÀÇ Ä¡·á È¿°ú´Â ¸ðµç ÇÏÀ§ ºÐ¼®±º¿¡¼ ÀÏ°üµÇ°Ô ³ªÅ¸³ª ³¼Ò¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ÀÇ BRCAº¯À̸¦ ÁöÇ¥·Î ÇÑ PAPR ÀúÇØÁ¦ Ä¡·áÀÇ ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ °ø°íÈ÷ ÇÏ¿´´Ù.¡±°í ¿¬±¸ÀÇ ÀÇÀǸ¦ ¼³¸íÇß´Ù.
SOLO-1¿¬±¸ °á°ú, ¸°ÆÄÀÚ´Â ¿¬±¸ÀÚ°¡ »êÁ¤ÇÑ À§¾à ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà ¹× »ç¸Á À§ÇèÀ» 70% °¨¼Ò½ÃÄ×À¸¸ç(HR=0.30; 95% CI, 0.23 to 0.41; p<0.001), µÎ ¹ø° Áúº´ ÁøÇà ¹× »ç¸Á À§Çèµµ À§¾à ´ëºñ 50% °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù(HR=0.50; 95% CI, 0.35 to 0.72; p<0.001).
3³âÂ÷ ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸·ü(PFS)Àº À§¾à±º ´ëºñ µÎ ¹è ÀÌ»ó ³ô¾ÒÀ¸¸ç(¸°ÆÄÀÚ±º 60%, À§¾à±º 27%), 13.8°³¿ùÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ª(mPFS)À» º¸ÀÎ À§¾à±º°ú ´Þ¸® ¸°ÆÄÀÚ±ºÀÇ ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ Áß¾Ó°ªÀº Ä¡·á 40.7°³¿ù ½ÃÁ¡±îÁö µµÃâµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¸°ÆÄÀÚ±º Áß Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ È¯ÀÚ´Â 12%, ¾à¹° ¿ë·®À» Á¶ÀýÇÑ È¯ÀÚ´Â 28%·Î ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç, ´ë´Ù¼öÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¿ë·® °¨·®°ú ÀϽÃÀûÀÎ º¹¿ë Áß´ÜÀ¸·Î °³¼±µÇ¾ú´Ù3. ´ëºÎºÐÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 1-2µî±Þ¿¡ ÇØ´çÇß°í, 3µî±Þ ÀÌ»ó ÀÌ»ó ¹ÝÀÀ Áß °¡Àå ÈçÇÑ °ÍÀº ºóÇ÷À̾ú´Ù.
Çѱ¹¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«ÀÇ ¸°ÆÄÀÚ´Â ÃÖÃÊÀÇ PARP ÀúÇØÁ¦4·Î ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ºÐ¿ °úÁ¤¿¡¼ ¼Õ»óµÈ DNA º¹±¸¸¦ µ½´Â PARPÀÇ ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ¿© ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î »ç¸ê½ÃÅ°´Â ±âÀüÀ» °¡Áø Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦´Ù.
¸°ÆÄÀÚ Ä¸½¶Àº 2015³â 8¿ù, 2Â÷ ÀÌ»óÀÇ ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ ¹é±Ý ¹Î°¨¼º Àç¹ß¼º BRCA º¯ÀÌ °íµµ Àå¾×¼º ³¼Ò¾Ï, ³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ ´Üµ¶ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î ±¹³» Çã°¡ µÇ¾ú´Ù.
¶Ç ¿ÃÇØ 10¿ù ¸°ÆÄÀÚÁ¤À¸·Î ¡ã1Â÷ ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ »õ·Î Áø´ÜµÈ ÁøÇ༺ BRCA º¯ÀÌ °íµµ »óÇǼº ³¼Ò¾Ï, ³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ À¯Áö¿ä¹ý ¡ã2Â÷ ÀÌ»óÀÇ ¹é±Ý ±â¹Ý¿ä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ ¹é±Ý ¹Î°¨¼º Àç¹ß¼º °íµµ »óÇǼº ³¼Ò¾Ï(³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï Æ÷ÇÔ) ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ ´Üµ¶ À¯Áö¿ä¹ý, ¡ãÀÌÀü¿¡ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â gBRCA º¯ÀÌ HER2 À½¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚ Ä¡·áÀÇ ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î ÀûÀÀÁõÀ» È®´ëÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù.
´Ù¸¸ ¸°ÆÄÀÚ Ä¸½¶(50mg)°ú ¸°ÆÄÀÚ Á¤Á¦(100mg ¹× 150mg)´Â °¢ Á¦ÇüÀÇ ¿ë·® ¹× »ýü ÀÌ¿ë·ü¿¡ Â÷ÀÌ°¡ ÀÖÀ¸¹Ç·Î ¹Ð¸®±×·¥ ´ë ¹Ð¸®±×·¥ ±âÁØÀ¸·Î ¸°ÆÄÀÚ Ä¸½¶(50mg)À» ¸°ÆÄÀÚ Á¤Á¦(100mg ¹× 150mg)¿Í ´ëüÇÏ¿© »ç¿ëÇؼ´Â ¾È µÈ´Ù.