HKÀ̳뿣 °³¹ß ÁßÀÎ EGFR ÀúÇØÁ¦¡æµ¿¾ÆST ´Ü¹éÁú ºÐÇØ±â¼ú Á¢¸ñ
±âÁ¸ ¾à¹°¿¡ ³»¼º Àִ ȯÀÚ À§ÇÑ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÄ¡·áÁ¦ °³¹ß ÃÖÁ¾ ¸ñÇ¥
¡ãÇù¾àü°á. ¿ÞÂʺÎÅÍ µ¿¾ÆST R&DÃѰý ¹ÚÀçÈ« »çÀå, HKÀ̳뿣 R&DÃѰý ¼Û±Ù¼® Àü¹«.
HKÀ̳뿣ÀÌ µ¿¾ÆST¿Í ¼ÕÀâ°í Â÷¼¼´ë ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ³ª¼±´Ù.
HKÀ̳뿣ÀÌ °³¹ß ÁßÀÎ »óÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ ¼ö¿ëü(ÀÌÇÏ ¡®EGFR¡¯) ÀúÇØÁ¦¿¡ µ¿¾ÆSTÀÇ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¹Ý±â¼úÀ» Á¢¸ñÇØ EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀ» Ÿ±êÇÏ´Â ¡®EGFR ºÐÇØÁ¦¡¯¸¦ ¸¸µå´Â °ÍÀÌ ¸ñÇ¥ ÀÌ´Ù.
6ÀÏ HKÀ̳뿣(HK inno.N)Àº µ¿¾Æ¿¡½ºÆ¼¿Í ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» À§ÇÑ °øµ¿¿¬±¸ ¾÷¹«Çù¾àÀ» ü°áÇß´Ù.
À̹ø ¾÷¹«Çù¾àÀ» ÅëÇØ HKÀ̳뿣Àº ÀÚü °³¹ß ÁßÀÎ EGFR ÀúÇØÁ¦¸¦, µ¿¾ÆST´Â ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¹Ý±â¼úÀ» °øÀ¯ÇØ EGFR L858R º¯À̸¦ Ÿ±êÇÏ´Â Â÷¼¼´ë EGFR ºÐÇØÁ¦ Èĺ¸¹°ÁúÀ» µµÃâÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
¾ç »ç°¡ °³¹ßÇÒ EGFR ºÐÇØÁ¦ÀÇ ÀÛ¿ë ¿ø¸®´Â ¾à¹°ÀÌ L858R º¯À̸¦ Æ÷ÇÔÇÑ Ç¥Àû´Ü¹éÁúÀÎ EGFR ¹× ¼¼Æ÷ ³» ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Ã½ºÅÛ°ú µ¿½Ã¿¡ °áÇÕÇÏ¿© Ç¥Àû´Ü¹éÁúÀ» ºÐÇØÇÏ°í ¾ø¾Ö´Â ¿ø¸®ÀÌ´Ù.
L858R º¯À̸¦ Æ÷ÇÔÇØ ÁÖ¿ä ¾à¹° ÀúÇ×¼º EGFRº¯ÀÌ(T790M ¹× C797S ÀÌÁߺ¯ÀÌ ¶Ç´Â »ïÁߺ¯ÀÌ)°¡ ¹ß»ýÇÑ EGFR ´Ü¹éÁú ÀÚü¸¦ ºÐÇØ½Ã۱⠶§¹®¿¡ Á¤»ó EGFR ÀúÇØ·Î ÀÎÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀ» ÃÖ¼ÒÈÇÏ´Â µî ´õ¿í È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á¿ä¹ýÀÌ µÉ °ÍÀ¸·Î Àü¸ÁµÈ´Ù.
HKÀ̳뿣 R&DÃѰý ¼Û±Ù¼® Àü¹«´Â ¡°À̹ø µ¿¾Æ¿¡½ºÆ¼¿ÍÀÇ °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ´ç»ç°¡ °³¹ß ÁßÀÎ ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ EGFR ÀúÇØÁ¦ ¹°ÁúÀ» EGFR ºÐÇØÁ¦·Îµµ °³¹ßÇØ ¾à¹° À¯ÇüÀ» ´Ù¾çÈÇÔÀ¸·Î½á Ä¡·á ¹üÀ§¸¦ ³ÐÈú °èȹ¡±À̶ó¸ç, ¡°±×°£ Ä¡·á¿¡ ÇѰ踦 º¸ÀÎ ±âÁ¸ EGFR ¾à¹° ³»¼º ȯÀÚ¸¦ À§ÇÑ È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
µ¿¾ÆST R&DÃѰý ¹ÚÀçÈ« »çÀåÀº ¡°µ¿¾Æ¿¡STÀÇ ´Ü¹éÁú ºÐÇØÁ¦ ±â¹Ý±â¼úÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·Î, HKÀ̳뿣°ú EGFR ºÐÇØÁ¦¸¦ °øµ¿À¸·Î °³¹ßÇÏ¿© ´Ù¾çÇÑ EGFR µ¹¿¬º¯À̸¦ Ÿ±êÇϰí ÀÌ¿Í ÇÔ²² ±âÁ¸ EGFR ÀúÇØÁ¦ÀÇ ³»¼º ¹®Á¦¸¦ ÇØ°áÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Èĺ¸¹°ÁúÀ» ºü¸£°Ô µµÃâÇϰíÀÚ ÇÑ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
ÇÑÆí HKÀ̳뿣ÀÇ ¡®¾Ë·Î½ºÅ׸¯ EGFR ÀúÇØÁ¦¡¯ Èĺ¸¹°Áú µµÃâ ¿¬±¸´Â ÃÖ±Ù ±¹°¡½Å¾à°³¹ß»ç¾÷´ÜÀÌ ÁÖ°üÇÏ´Â ¡®½Å¾à R&D »ýÅÂ°è ±¸Ã࿬±¸¡¯ Áö¿ø °úÁ¦¿¡ ¼±Á¤µÈ ¹Ù ÀÖ´Ù. EGFR ´Ü¹éÁú ±¸Á¶ Áß ¡®¾Ë·Î½ºÅ׸¯(´Ü¹éÁú ÀÚ¸® Áß Çϳª)¡¯ ÀÚ¸®¿¡ °áÇÕÇÏ¿© EGFRÀ» ÀúÇØÇÏ´Â ¿ø¸®´Ù.
µ¿¾ÆST´Â 2017³âºÎÅÍ ÀÚü ÀúÇØÁ¦¸¦ ÅëÇÑ ÇÁ·ÎŹ(PROTAC) ±â¼ú °³¹ßÀ» ÁøÇàÇØ¿ÔÀ¸¸ç, 2021³â 12¿ù Çѱ¹ÈÇבּ¸¿øÀ¸·ÎºÎÅÍ ÇÁ·ÎŹ ±â¼úÀ» Àû¿ëÇÑ Ç×¾ÏÁ¦¸¦ µµÀÔÇß´Ù.
µ¿¾ÆST´Â E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ ¹ÙÀδõÀÎ CRBN, VHLÀ» ºñ·ÔÇÏ¿© ½Å±Ô E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ ¹ÙÀδõ¸¦ ¹ß±¼Çϰí, ´Ù¾çÇÑ ¸µÄ¿(Linker) ±â¼úÀ» È®¸³ÇÏ´Â µî ±â¹Ý±â¼ú ±¸Ãà ¹× Èĺ¸¹°Áú µµÃâ¿¡ ÈûÀ» ½ñ°íÀÖ´Ù.
[Âü°í]
¢ººñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) : Æó ÀÚü¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ¿ø¹ß¼º Æó¾ÏÀÇ Á¾·ù·Î, ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Å©±â¿Í ÇüŸ¦ ±âÁØÀ¸·Î ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀ¸·Î ±¸ºÐµÈ´Ù. Çö¹Ì°æÀ¸·Î ºÃÀ» ¶§ ¾Ï ¼¼Æ÷ Å©±â°¡ ÀÛÁö ¾ÊÀ¸¸é ¡®ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¡¯À̶ó°í ĪÇÑ´Ù. ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀº Æó¾Ï ȯÀÚÀÇ ¾à 80~85%¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
¢ºEGFR : Epidermal Growth Factor ReceptorÀÇ ¾àÀÚ·Î ¡®»óÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ ¼ö¿ëü¡¯¸¦ ÀǹÌÇÑ´Ù. »óÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ(EGF)´Â ¼ö¿ëü(Receptor)¿¡ °áÇÕÇÏ¸é ½ÅÈ£Àü´ÞÀ» ÅëÇØ ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå°ú ºÐÈ¿¡ °ü¿©ÇÑ´Ù. EGFRÀÌ °ú¹ßÇö µÇ´Â µî EGFR ±â´É¿¡ ÀÌ»óÀÌ »ý±â´Â °æ¿ì ´Ù¾çÇÑ Á¾¾çÀÇ ¹ß»ý°ú ÀüÀÌ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ÀÌ¿¡ EGFR Ȱµ¿À» ÀúÇØÇϰųª ºÐÇØÇÏ´Â ¿ø¸®ÀÇ Ç×¾ÏÁ¦µéÀÌ °³¹ßµÇ°í ÀÖ´Ù.
¢ºPROTAC : Proteolysis-targeting chimeraÀÇ ¾àÀڷΠü³» ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Ã½ºÅÛÀ» ÀÌ¿ëÇØ Ç¥Àû ´Ü¹éÁúÀ» Á¦°ÅÇÏ´Â ±â¼úÀÌ´Ù.
¢ºE3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ : ¼¼Æ÷³» ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ÀåÄ¡ÀÎ À¯ºñÄûƾ-ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ» ½Ã½ºÅÛ¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â È¿¼Ò·Î, 3Á¾·ùÀÇ À¯ºñÄûÆ¾È È¿¼Ò(E1, E2, E3) Áß ÇϳªÀÌ´Ù. E3´Â ¡®E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦¡¯¶ó°íµµ Çϸç, À¯ºñÄûƾÀ» ºÐÇØµÉ ´Ü¹éÁú¿¡ ºÙ°ÔÇÏ´Â ¸¶Áö¸· ´Ü°èÀÇ È¿¼Ò·Î½á ºÐÇØµÉ ´Ü¹éÁúÀÇ Æ¯À̼ºÀ» °áÁ¤ÇÏ°Ô µÈ´Ù. CRBN°ú VHLÀº ´ëÇ¥ÀûÀÎ E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ÀÇ Á¾·ùÀÌ´Ù.
¢º¸µÄ¿(Linker) : Ç×ü¿Í ¾à¹°À» À̾îÁÖ´Â Á¢ÇÕü.