온코닉테라퓨틱스가 미국 임상종양학회(ASCO) 연례회의 에서 PARP/Tankyrase 이중저해 항암신약물질 'JPI-547'의 임상1상 결과를 발표했다.

8일 제일약품의 신약개발 부문 자회사인 온코닉테라퓨틱스는 관련 JPI-547의 임상결과를 이번에 처음 공개한다고 밝혔다.

이의 임상은 서울대학교병원 혈액종양내과 임석아 교수가 담당했는데, 말기 고형암 환자를 대상으로 JPI-547의 약효, 안전성, 내약성 평가로 내용을 포스터 세션에서 발표했다.
 
임상은 용량 증량군과 용량 확대군을 대상으로 진행됐는데, 기존치료제에 반응하지 않는, 말기 고형암 환자 총 62명에게 투여됐다.

임상결과, 용량 증량 환자 22명에게서 최대내약용량(MTD, Maximum Tolerance Dose)을 확인할 수 있었으며 특별한 부작용은 관찰되지 않았다.

유효성 평가 대상인 20명의 환자 중 12명에게서는 질병의 진행이 없는 안정적병변(Stable Disease)이 확인됐다.

이 가운데 BRCA변이를 포함한 상동재조합결핍의 양성 환자는 7명. 상동재조합결핍(HRD, Homologous Recombination Deficiency) 양성이라는 것은 BRCA와 같이 손상된 DNA를 복구하는 유전자에 이상이 있거나, 결핍이라고 설명했다.

용량 확대군에서는 BRCA변이 포함, 상동재조합결핍(HRD)이 양성이며, 기존치료제 무반응 말기 고형암 환자 40명을 대상으로 진행됐다.

약물 유효성 확인 결과, 평가가 가능한 환자 39명 중에서 암세포 종양이 30% 이상 감소한 부분반응(Partial Response)이 11명, 암의 진행이 없는 안정적병변(Stable Disease) 환자가 15명으로 전체반응률(Overall Response Rate)과 질병조절률(Disease Control Rate)은 각각 28.2%와 66.7% 였다.

또 암세포 종양이 30%이상 감소한 부분반응은 난소암, 유방암, 비소세포폐암, 방광암, 요관암, 자궁내막암 등의 환자들에게서 관찰됐다. 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 3.4개월이며 반응지속기간 중앙값 (mDoR)은 4.2개월로 각각 나타났다.

기존 1세대 PARP 억제제인 올라파립(Olaparib)을 투여했으나, 더 이상 약이 듣지 않았던 내성환자 환자 2명에게서 JPI-547을 투여한 뒤 유의미한 효과가 나타났다.

이 내성 2명중 1명은 종양이 37% 감소(Partial response)됐고, 1명은 2% 감소(Stable disease) 효과가 확인됐다.

한편 현재 용량확대군 말기암 환자 3명은 안정적병변(Stable Disease) 상태로 치료 지속중이며, 이 가운데, 2명의 유방암 환자는 14개월 이상 투여를, 비소세포 폐암환자에는 9개월 이상 투약이 지속되고 있다.

이에서는 기존의 PARP 억제제들 에게서 일반적으로 나타나는 부작용 이외에 특별한 부작용은 확인되지 않았다.

김정훈 온코닉테라퓨틱스 대표는 "기존 1세대 치료제 올라파립(Olaparib)에서 더이상 듣지 않는 내성 환자에게서 암종양이 30% 이상 줄어든 것은 이번 임상 1상에서 매우 의미있는 결과"라고 설명하면서 "후속 임상을 통해 2세대 PARP항암제로서의 JPI-547의 가치를 완성시켜 나갈 것"이라고 말했다.

온코닉테라퓨틱스는 후속 임상을 계획하고 있으며, BRCA를 포함한 상동재조합결핍 및 PARP 저해제 내성환자에서도 효과를 기대하고 있다.