한미약품 파트너사 앱토즈, 항종양활성 등 '유익성' 입증
HM43239, 다수 환자에서 CR(complete response) 반응

한미약품 파트너사 '앱토즈'사 로고.

한미약품의 항암 혁신신약 HM43239가 "기존 약제에 반응이 없거나, 내성이 생긴 급성골수성백혈병 환자에 투여, 우수한 효과를 보인 임상 데이터가 공개됐다.

HM43239는 한미약품이 최근 미국 나스닥(Nasdaq)에 상장된 바이오기업 앱토즈에 라이선스 아웃한 신약이다.

14일 한미약품(대표이사 권세창·우종수)에 따르면 파트너사인 앱토즈는 지난 11일부터 14일(현지시각)까지 온·오프라인으로 열리고 있는 제63회 미국혈액학회(ASH, American Society of Hematology) 연례 회의에서 HM43239 임상 결과를 구연 발표했다.

이번 발표는 본 임상시험 대표연구자(Coordinating Investigator)인 MD앤더슨 암센터의 나발 데버(Naval G. Daver) 교수가 맡았다.

발표에 따르면, HM43239는 재발 혹은 불응성 급성골수성백혈병(AML. Acute Myeloid Luekemia, 이하 AML) 환자에서 지속적인(durable) 단일 요법으로서 항종양 활성화를 입증했다.

HM43239는 골수성 악성종양에서 작용하는 주요 키나아제(kinases)를 표적으로, 1일 1회 먹는 골수키놈억제제(MKI, myeloid kinome inhibitor)로, 전임상 연구에서 FLT3-ITD 돌연변이뿐 아니라 ‘내성부여(resistance-conferring) 유전자 D835’와 ‘게이트키퍼 유전자 F691 TKD 돌연변이 AML’에서 강력한 항종양 활성화가 입증됐다.

또 FLT3변이 외에도 백혈병 내성과 관련된 것으로 알려진 SYK도 억제하는 효과를 보였다.

HM43239의 임상 1/2상은 2019년 3월부터 2021년 8월까지 다기관에서 모집된, 항암화학요법 등 1개 이상의 치료를 받은 34명의 재발 혹은 불응성 환자에게 1일 1회 20mg에서 160mg 사이 정해진 용량의 HM43239를 복용하는 방식으로 진행됐다.

HM43239는 다수의 환자에서 완전관해(CR, complete response) 반응을 이끌었고, 이 환자들에서 성공적 조혈모세포이식(HSCT, hematopoietic stem cell transplant)으로 연결되거나 지속적인 반응을 유지하는 등의 임상적으로 의미 있는 유익함을 입증했다.

또 모든 환자들에서 좋은 안전성 프로파일도 보였다.

<미국혈액학회서 나발 데버(Naval G. Daver) 교수 발표 HM43239 연구 요약>

▶80mg으로 치료한 FLT3 돌연변이 환자 37.5%(8명 중 3명)가 지속적 복합 완전관해 달성.

▶80mg에서 기존 치료제인 길테리티닙에 실패한 환자를 포함한 FLT3 돌연변이와
FLT3 Wild AML(재발된 TP53 변이 AML 환자는 조혈모세포이식 치료는 적합하지 않았지만, 1년 이상 지속적인 반응 유지함)에서 25%의 복합 완전관해 관찰.

▶80mg 용량에서 임상 반응이 있던 80%(5명 중 4명)가 조혈모세포이식 치료로 진행.

▶최근, 기존 치료제인 길테리티닙에 실패한 환자에서 120mg 한 사이클 투여 후 부분반응(PR) 달성.

 
▶HM43239는 1일 최대 160mg까지 경미한 부작용(AE)만 발생, 용량제한독성
(DLT)이 없으며, 약물 관련 독성으로 인한 약물투여 중단 사례가 없는 좋은 안전성 프로파일 보임.

▶HM43239의 혈장 억제 분석(PIA, plasma inhibitory assay) 활성은 80mg 이상 용량 수준에서 90% phosphor-FLT3 억제를 보이며 용량 의존적(dose-dependent)임.

▶현재 여러 코호트에서 임상시험 진행 중. 200mg의 용량 증량(dose escalation) 코호트와 120mg 및 160mg의 용량 확장(does expansion) 코호트가 현재 환자 모집 중.

앱토즈 라파엘 베아(Rafael Bejar) 최고 의학 책임자(Chief Medical Officer)는 "HM43239는 오늘날 항암 분야에서 가장 까다롭고 뷸균일한 질병 중 하나인 재발 및 불응성 AML에서 단일 약제로서 분명한 유전형 불문 임상적 활성을 입증했다”고 말했다.

이어 “무엇보다 HM43239는 FLT3 wild type, FLT3 돌연변이, NPM1 돌연변이는 물론, 기존 표적 치료의 내성과 관련이 있는 TP53, NRAS, KRAS 돌연변이가 있는 환자에서까지 임상적 효과를 입증했다는 점이 중요하다”고 말했다.

또 “현재까지 관찰된 임상 결과를 토대로 HM43239 단독요법 및 다른 약제와의 병용 요법 모두에서 AML 관련 여러 유전자형 및 질병 단계를 포괄하는 광범위한 임상 확장이 가능할 것으로 생각된다”고 덧붙였다.

또 앱토즈의 윌리엄 라이스(William G. Rice) 회장은 “우리에게 가장 새롭고 성숙한 연구단계 약물인 HM43239가 매우 까다로운 AML에서 효과를 입증하고 있다”며 “시판허가 단계까지 발전시켜 나갈 것을 기대한다”고 말했다.

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