'º´¿ë' Ÿ±×¸®¼Ò '´Üµ¶' ´ëºñ PFS 7°³¿ù °³¼±.."OS À¯¸®" È®ÀÎ
FLAURA2 ¼¼ºÎºÐ¼®, Ÿ±×¸®¼Ò+Ç×¾ÏÈÇпä¹ý '³úÀüÀÌ'¿¡ È¿°ú
À¯ÇѾçÇàÀº ·º¶óÀÚ(¼ººÐ¸í ·¹ÀÌÀúƼ´Õ)+¸®ºê¸®¹ÝÆ®(¾Æ¹Ì¹ÝŸ¸¿) º´¿ë¿ä¹ýÀÌ Å¸±×¸®¼Ò(¿À½Ã¸ÓƼ´Õ) ´Üµ¶¿ä¹ý ´ëºñ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó Æò°¡ÁöÇ¥ °³¼±À» ¹ßÇ¥Çß´Ù.
24ÀÏ À¯ÇѾçÇàÀº À¯·´Á¾¾çÇÐȸ ¿¬·ÊÇмú´ëȸ(ESMO 2023)¿¡¼ ÁÖ¿ä EGFR º¯ÀÌ Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦µéÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀÇ ¼º°ú¸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
·º¶óÀÚ´Â À¯ÇÑ °³¹ßÀÇ EGFR º¯ÀÌ ¿¢¼Õ19, ¿¢¼Õ21 L858R Ÿ±êÀÇ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î, ¾á¼¾ÀÇ ¿¢¼Õ20 Ÿ±ê ¸®ºê¸®¹ÝÆ®¿Í º´¿ë, 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ÀÇ °¡´É¼ºÀ» °ËÁõÇÏ´Â ´Ü°èÀÌ´Ù.
º´¿ëÀÓ»ó Ÿ±×¸®¼Ò´Â ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«ÀÇ ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ¸·Î ³úÀüÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ È¿°úÀûÀÎ ÀÓ»ó °á°ú¸¦ °ø°³Çß´Ù.
Ÿ±×¸®¼Ò´Â ·º¶óÀÚ¿Í °°Àº 3¼¼´ë ŸÀ̷νŠŰ³ªÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦(TKI)·Î, EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 1~2Â÷ Ä¡·á¿¡ ¾²ÀÌ°í ÀÖ´Ù. 3¼¼´ë TKI Ä¡·á ½ÇÆÐ ÀÌÈÄ ÁÖ·Î 2Â÷ Ä¡·á¿¡ ¾²ÀÌ´Â ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡¼ ·º¶óÀÚ¿Í Å¸±×¸®¼Ò¸¦ º´¿ë, À¯È¿¼ºÀ» Æò°¡ Áß ÀÌ´Ù.
À̹ø ESMO 2023¿¡¼´Â ¾î´À ÇÑÂÊÀÇ ¶Ù¾î³ °á°ú¸¦ ¹ßÇ¥ÇÏÁö ¸øÇß´Ù. µû¶ó¼ Â÷ÈÄ °ø°³µÉ Àüü»ýÁ¸(OS) µ¥ÀÌÅÍ¿Í ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¿¡¼ÀÇ È¿°ú ¿©ºÎ¿¡ °ü½ÉÀÌ ¸ð¾ÆÁö°í ÀÖ´Ù.
¡á ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®, Ÿ±×¸®¼Ò ´Üµ¶º¸´Ù ÁÖ¿ä Æò°¡ÁöÇ¥ °³¼±
23ÀÏÀÇ ESMO 2023¼´Â ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ® º´¿ë¿ä¹ýÀÇ À¯È¿¼ºÀ» Æò°¡ÇÏ´Â MARIPOSA ÀÓ»ó3»ó ¿¬±¸ Áß°£ ºÐ¼®ÀÌ °ø°³µÆ´Ù.
ÀÓ»óÀº EGFR º¯ÀÌ ±¹¼ÒÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ 1074¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î Çß´Ù. ȯÀÚ ¿¬·É(Áß¾Ó°ª)Àº 63¼¼, ¾Æ½Ã¾È ȯÀÚ°¡ 59%¸¦ Â÷ÁöÇß°í, ³úÀüÀÌÀÇ ºñÀ²Àº 41%¿´´Ù.
ȯÀÚ´Â ¢º·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ® º´¿ë¿ä¹ý, ¢ºÅ¸±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý, ¢º·º¶óÀÚ ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡ 2:2:1 ºñÀ²·Î ¹«ÀÛÀ§·Î ¹èÁ¤µÆ´Ù.
1Â÷ Æò°¡º¯¼ö´Â ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£(PFS), 2Â÷ Æò°¡º¯¼ö´Â OS, ù ¹ø° ÈÄ¼Ó Ä¡·á ÈÄ PFS(PFS2), °´°üÀû¹ÝÀÀ·ü(ORR)ÀÌ Æ÷ÇԵƴÙ.
ÀÌ ÀÓ»ó¿¡¼± ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±ºÀÇ PFS(Áß¾Ó°ª)´Â 23.7°³¿ù, ·º¶óÀÚ ´Üµ¶¿ä¹ý±º PFS 18.5°³¿ù, Ÿ±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý±ºÀÇ 16.6°³¿ùº¸´Ù Á¶±Ý ±æ¾ú´Ù.
¡ã 23ÀÏ ¿¸° ESMO 2023 ÇÁ·¹Áöµ§¼È ¼¼¼Ç3 ¹ßÇ¥ÀÚ. Á¶º´Ã¶ ¿¬¼¼¾Ïº´¿ø Æó¾Ï¼¾ÅÍÀå(¿ÞÂÊ)Àº MARIPOSA ÀÓ»ó3»ó ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ¼Ò°³Çß´Ù(»çÁø: ESMO DAILY REPORT).
·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±ºÀº Ÿ±×¸®¼Ò±º º¸´Ù Áúº´ ÁøÇà°ú »ç¸ÁÀ§ÇèÀº 30% ³·Ãá °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
ORRÀº ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±º°ú Ÿ±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý±ºÀÌ °¢°¢ 86%¿Í 85%·Î ºñ½ÁÇß´Ù.
Áß°£ OS ºÐ¼®¼± ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±ºÀº Ÿ±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý±ºº¸´Ù ÁÁ¾Ò´Ù. PFS2¼´Â ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±ºÀÌ Å¸±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý±º ´ëºñ Áúº´ ÁøÇà ¶Ç´Â »ç¸Á À§ÇèÀ» 25% ³·Ãè´Ù
¾ÈÀü¼º ¿¡¼± EGFR°ú MET °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±ºÀÌ ÈçÇß´Ù.
3µî±Þ ÀÌ»ó 'ÀÌ»ó'Àº ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®±º°ú Ÿ±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý±ºÀÌ °¢°¢ 75%¿Í 43%, ½É°¢ÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 49%¿Í 33%·Î °¢°¢ º¸°íµÆ´Ù. »ç¸ÁÀ¸·Î À̾îÁø ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 8%-7%·Î À¯»çÇß´Ù.
¹ßÇ¥¸¦ ¸ÃÀº Á¶º´Ã¶ ¿¬¼¼¾Ïº´¿ø Æó¾Ï¼¾ÅÍÀåÀº ¡°·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ® º´¿ë¿ä¹ýÀº ³úÀüÀÌ, ÀÎÁ¾¿¡ °ü°è¾øÀÌ È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù"¸é¼ ƯÈ÷ "OS Áß°£ºÐ¼®µµ 'À¯¸®'°¡ È®ÀεŠ·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®°¡ »õ·Î¿î EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ÀÇ 'Ç¥ÁØÄ¡·á' ¿ä¹ýÀÌ µÉ °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇß´Ù¡±°í º¸°íÇß´Ù.
¡á Ÿ±×¸®¼Ò+¹é±Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý, ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¼¼¼ È¿°úÀû
Ÿ±×¸®¼Ò´Â FLAURA2 ÀÓ»óÀÇ ÈÄ¼Ó ¿¬±¸ °á°ú µ¥ÀÌÅÍ°¡ °ø°³µÆ´Ù. FLAURA2 ÀÓ»ó ¿¬±¸¿¡¼ Ÿ±×¸®¼Ò+¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀÇ PFS´Â 29.4°³¿ù À̾ú´Ù. À̹ø ESMO 2023¿¡¼± ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ ´ë»ó ÇÏÀ§±×·ì ºÐ¼® °á°ú°¡ °ø°³µÆ´Ù.
21ÀÏ °ø°³ °á°ú´Â ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ ´ë»ó Ÿ±×¸®¼Ò+¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇÐ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ Å¸±×¸®¼Ò ´Üµ¶¿ä¹ý ´ëºñ µÎ °³ ³»(intracranial)ÀÇ ÁøÇà¾ïÁ¦ È¿°ú°¡ °·ÂÇß´Ù.
ÀÓ»ó¿¡´Â ÀÌÀü¿¡ Àü½Å¿ä¹ý Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â EGFR ¾ç¼º ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ 557¸íÀÌ Æ÷ÇԵƴÙ.
±×Áß¿£ ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ 222¸íÀ̾ú´Ù. ȯÀÚ´Â °¢°¢ º´¿ë¿ä¹ý±º(279¸í), ´Üµ¶¿ä¹ý±º(278¸í)¿¡ ¹èÁ¤µÆ´Ù.
ÀÓ»ó °á°ú, º´¿ë¿ä¹ý±ºÀÇ µÎ°³ ³»(Ò®) ORRÀº 73%·Î ´Üµ¶¿ä¹ý 69%¿Í À¯»çÇß´Ù. ´Ù¸¸ µÎ°³ ³» ¿ÏÀü¹ÝÀÀ(CR)Àº º´¿ë¿ä¹ý±º 59%, ´Üµ¶¿ä¹ý±º 43%·Î Â÷ÀÌ°¡ ÀÖ¾ú´Ù.
µ¶¸³Àû°ËÅäÀ§¿øȸ(BICR)ÀÇ Æò°¡ µÎ°³ ³» ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) Áß¾Ó°ªÀº º´¿ë¿ä¹ý±ºÀÌ 30.2°³¿ù, ´Üµ¶¿ä¹ý±ºÀÌ 27.6°³¿ù À̾ú´Ù.
º´¿ë¿ä¹ý µÎ °³ ³» Áúº´ ÁøÇà ¶Ç´Â »ç¸ÁÀÇ À§ÇèÀº 42% ´õ ³·¾Ò´Ù.
¡á º´¿ë¿ä¹ýÀÇ ÇÙ½É Æò°¡¿ä¼Ò, 'OS¡¤³úÀüÀÌ È¿°ú'
·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®, Ÿ±×¸®¼Ò+¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇÐ ¿ä¹ýÀº ¸ðµÎ PFS¿¡¼ Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù.
OS µ¥ÀÌÅÍ´Â ¾ÆÁ÷Àº ¹Ì¼º¼÷ÇßÁö¸¸ µÎ º´¿ë¿ä¹ý ¸ðµÎ¿¡¼ À¯¸®ÇÑ °æÇ⼺ÀÌ °üÂûµÆ´Ù. PFS Â÷ÀÌ°¡ Å©°Ô ³ªÁö ¾ÊÀ½¿¡ µû¶ó Â÷ÈÄ °ø°³µÇ´Â OS µ¥ÀÌÅÍ°¡ EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ µî±ØÀÇ ¿¼è°¡ µÉ Àü¸ÁÀÌ´Ù.
µÎ º´¿ë ¿ä¹ýÀÌ ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¿¡¼ È¿°ú¸¦ º¸ÀÎ °Íµµ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÏ´Ù. ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ´Â MARIPOSA ÀÓ»ó¿¡ 43%, FLAURA2 ÀÓ»ó¿¡´Â 40%°¡ Æ÷ÇԵƴÙ.
¾ÏÀÌ ÀÌ¹Ì ³ú¿¡ ÀüÀÌ°¡ µÈ °æ¿ì Ç×¾ÏÁ¦°¡ ³úÇ÷°üÀ庮(Blood Brain Barrier, BBB)À» Åë°úÇÏÁö ¸øÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡°Ô ³úÀüÀÌ°¡ ºó¹øÇÑ ¹ß»ýÀ» º¸¿©, º´¿ë¿ä¹ýÀÇ À¯È¿¼ºÀ» Æò°¡ÇÏ´Â µÎ ÀÓ»ó¿¡ ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ°¡ Æ÷ÇÔµÈ ºñÀ²ÀÌ °Á¶µÇ°í ÀÖ´Ù.
·º¶óÀÚ+¸®ºê¸®¹ÝÆ®, Ÿ±×¸®¼Ò+¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀÇ È°¿ëµµ´Â ÀÌ¾î¼ °ø°³µÉ OS¿Í ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¿¡¼ÀÇ È¿°ú°¡ °áÁ¤Àû ÀÛ¿ëÀ» ÇÒ °ÍÀ¸·Î ºÐ¼®µÈ´Ù.