¿¡½ºÆ¼ÆÊ(´ëÇ¥ÀÌ»ç »çÀå ±è°æÁø)ÀÌ ÀÚü°³¹ß ½Å¾à ¿¡ÀÌÁîÄ¡·áÁ¦ ¡®STP0404¡¯ÀÇ ÀüÀÓ»ó °á°ú ³í¹®ÀÌ ±¹Á¦ ÇмúÁö Ç÷νº ÆÐ¼ÒÀü½º(PLOS Pathogens)¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.
23ÀÏ ¿¡½ºÆ¼ÆÊ¿¡ µû¸£¸é ¼¼°èÀûÀÎ ÇмúÁöÀÎ Ç÷νº ÆÐ¼ÒÀü½º´Â ¸é¿ªÇÐ ¹× ¹ÙÀÌ·¯½ºÇÐ ºÐ¾ßÀÇ ±ÇÀ§Áö·Î, ³í¹®Àº ÇØ´ç ºÐ¾ß ÇÐÀÚµéÀÇ ¾ö°ÝÇÑ ½É»ç ¹× ½ÂÀÎÀ» ¹Þ¾Æ °ÔÀçµÈ´Ù.
³í¹®ÀÇ Á¦¸ñÀº ¡®¼÷ÁÖÀÇ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ´Ü¹éÁú°ú ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ ÀÎÅ×±×¶óÁ¦°¡ »óÈ£ÀÛ¿ëÇÏ´Â ºÎÀ§¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â °·ÂÇÏ°í ¾ÈÀüÇÑ ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ ¿¡ÀÌÁî ¹ÙÀÌ·¯½º ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦(Allosteric HIV-1 Integrase Inhibitor)¡¯ÀÌ´Ù.
¿¡½ºÆ¼ÆÊÀÇ ±è°æÁø ´ëÇ¥¿Í °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ´Â ¹Ì±¹ ¿¡¸ð¸®´ëÇÐÀÇ ±è¹é ±³¼ö°¡ ³í¹®ÀÇ ±³½Å ÀúÀÚ·Î Âü¿©ÇßÀ¸¸ç, ³í¹®À» ÅëÇØ ÀüÀÓ»ó¿¡¼ ÀÔÁõµÈ STP0404ÀÇ ÀÛ¿ë ±âÀü, °·ÂÇÑ È¿°ú¿Í ¿ì¼öÇÑ ¾ÈÀü¼ºÀÌ ¼Ò°³µÆ´Ù.
STP0404´Â ½Å±Ô ±âÀü(First-in-class)ÀÇ ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ ¿¡ÀÌÁî ¹ÙÀÌ·¯½º ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦(Allosteric HIV-1 Integrase Inhibitors, ALLINIs)´Ù.
ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ÀÇ ºñÃ˸źÎÀ§¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇØ ¿¡ÀÌÁî ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ À¯Àü¹°ÁúÀ» ¹ÙÀÌ·¯½º¸¦ º¸È£ÇÏ´Â ¿Ü¸·ÀΠĸ½Ãµå(Capsid) ¹ÛÀ¸·Î ²¨³» ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ Áõ½ÄÀ» ¿øÃµÀûÀ¸·Î Â÷´ÜÇÏ´Â ±âÀüÀ̸ç, °³¹ßÀÌ ¿Ï·áµÇ¸é ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î ¿¡ÀÌÁ ¿ÏÄ¡ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÇ´Â ¾à¹°ÀÌ´Ù.
ÀüÀÓ»ó¿¡¼ STP0404´Â ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ À¯Àü¹°ÁúÀ» ¼÷ÁÖÀÇ ¿°»öü¿¡ Àß °áÇÕÇϵµ·Ï ÃËÁøÇÏ´Â È¿¼ÒÀÎ ÀÎÅ×±×¶óÁ¦°¡ ¼÷ÁÖÀÇ À¯ÀüÀÚ ¹ßÇöÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ´Ü¹éÁú(LEDGF/p75)°ú »óÈ£ÀÛ¿ëÇÏ´Â ºÎÀ§¿¡ °áÇÕÇØ, ¿¡ÀÌÁî ¹ÙÀÌ·¯½ºÀÇ È°¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â °ÍÀÌ X¼± ±¸Á¶ ºÐ¼®°ú »ýÈÇÐ ºÐ¼®À¸·Î È®ÀεƴÙ.
¶ÇÇÑ ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ¶öÅ×±×¶óºñ¾î(Raltegravir) ¹× ¿¤ºñÅ×±×¶óºñ¾î(Elvitegravir)°¡ ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ÀÇ Ã˸źÎÀ§¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇØ µ¶¼º ¹× ³»¼º¿¡ ´ëÇÑ ¿ì·Á°¡ ÀÖ´Â ¹Ý¸é, STP0404´Â ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ÀÇ ºñÃ˸źÎÀ§¿¡ ÀÛ¿ëÇϰí LEDGF/p75 ´Ü¹éÁú °áÇÕ ºÎÀ§¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ µ¹¿¬º¯ÀÌ Y99H ¹× A128T¿¡ ´ëÇØ¼µµ ³ôÀº ÀúÇ×¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â °ÍÀ¸·Î È®ÀεƴÙ. ÀÌ¿¡ µû¶ó, ±âÁ¸ÀÇ ¿¡ÀÌÁîÄ¡·áÁ¦¿¡ ³»¼ºÀÌ »ý±ä ȯÀڵ鿡°Ôµµ Ź¿ùÇÑ È¿´ÉÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
ƯÈ÷, ±æ¸®¾îµå»çÀ̾ð½ºÀÇ GS-9822 µî ¾Ë·Î½ºÅ׸¯ ÀÎÅ×±×¶óÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦·Î °³¹ßµÇ´ø ¾à¹°µéÀÌ ÈÇÕ¹° µ¶¼ºÀ¸·Î ÀÓ»ó¿¡ ÁøÀÔÇÏÁö ¸øÇß´ø °Í°ú´Â ´Þ¸®, STP0404´Â ÀüÀÓ»ó¿¡¼ ¾à¹°ÀÇ À¯È¿³óµµ(IC50)°¡ ¸Å¿ì ³·¾Æ °·ÂÇÏ°í ¾ÈÀü¼º ÁöÇ¥(therapeutic index)°¡ ¸Å¿ì ³ô¾Æ ¾ÈÀüÇÑ ¾à¹°ÀÓÀÌ È®ÀεƴÙ.
ÇöÀç ¿¡½ºÆ¼ÆÊÀº ÇÁ¶û½º¿¡¼ STP0404ÀÇ ÀÓ»ó 1»óÀ» ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. 200mg, 400mgÀÇ ´Üȸ¿ë·®»ó½Â½ÃÇè(SAD)À» ¿Ï·áÇϰí SAD 600mg ¹× 200mgÀÇ ´Ùȸ¿ë·®»ó½Â½ÃÇè(MAD)À» ÁøÇàÇϰí ÀÖÀ¸¸ç, ¿ÃÇØ ÇϹݱ⠳» ¿Ï·áÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
¿¡½ºÆ¼ÆÊ °ü°èÀÚ´Â ¡°À̹ø Ç÷νº ÆÐ¼ÒÀü½º¿¡ ³í¹® °ÔÀç´Â STP0404°¡ ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î ¿¡ÀÌÁî¹ÙÀÌ·¯½º¸¦ ¿ÏÄ¡ÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖÀ½À» µ¿·á ÇÐÀÚµé·ÎºÎÅÍ °´°üÀûÀ¸·Î È®ÀιÞÀº °Í¿¡ Å« Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù¡±¸ç ¡°½Å¼ÓÇÏ°Ô ÀÓ»óÀ» ÁøÇàÇÏ¿© ¿¡ÀÌÁî¹ÙÀÌ·¯½º·Î °íÅë¹Þ´Â Àü¼¼°è »ç¶÷µé¿¡°Ô Èñ¸ÁÀÌ µÉ ¼ö ÀÖµµ·Ï ÃÖ¼±ÀÇ ³ë·ÂÀ» ´ÙÇϰڴÙ.¡±°í ¹àÇû´Ù.
ÇÑÆí, STP0404´Â 2018³â 5¿ùºÎÅÍ ¹Ì±¹±¹¸³º¸°Ç¿ø(NIH)ÀÇ ¿¬±¸Áö¿ø°úÁ¦·Î ¼±Á¤µÇ¾ú°í, ¿¡½ºÆ¼ÆÊÀº ¹Ì±¹ ¿¡¸ð¸®´ëÇÐ ¹× ÄݷζóµµÁÖ¸³´ëÇаú ¿¡ÀÌÁî ¿ÏÄ¡¸¦ À§ÇÑ °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇϰí ÀÖ´Ù.