GSK, 약효 확신...투여량-주기 변화 등 통한 '안전책' 나서
FDA 자문위원 14명 중 12명 부작용 보다 치료적 혜택 중시
GSK의 다발골수종 신약 `벨란타맙 마포도틴(belantamab mafodotin)`이 치료제로 사용될까 ?!.
16일 약업계에 따르면 FDA의 자문위원회는 이 신약의 '부작용'인 Grade 3 또는 4 이상반응으로 기록된 '각막병증(keratopathy)'에도 치료적 효과에 무게를 싣고 있는 것으로 전해졌다.
인간화 항-B세포 성숙화 항원(BCMA) 단클론의 항체인 '벨란타맙 마포도틴'은 다발골수종에서 최소 4가지 이상의 치료 효과를 갖는데, 이 신약은 질병이 악화되고 있거나, 완전 재발한 다발골수종 환자 치료제로 일단의 주목을 받는 신약 이다.
BCMA는 최근 다발골수종에 가장 유망한 표적 치료요법 중 하나인데, GSK의 벨란타맙 마포도틴은 anti-CD38 항체에 미세소관 억제제인 MMAF를 결합한 ADC 항체 치료제 이다.
지난 1월에 공개된 DREAMM-2 임상에는 면역억제제, 프로테아솜 억제제, 항-CD38 항체 등에 반응하지 않은 환자들이 포함됐다.
기존 치료제로는 더 이상 반응하지 않는 환자들이 대상. 환자들의 선행 치료 경험 횟수 중앙값은 7회.
DREAMM-2 연구는 벨란타맙 마포도틴을 2.5mg/kg 또는 3.4mg/kg 치료군으로 나눠 3주마다 투약했다.
이 가운데 2.5mg/kg로 치료받은 환자 97명 중 30명(31%)이 전체 '치료반응률'을 달성했다. 반응을 보인 환자 중 18명은 매우 좋은 관해에 도달, 3명은 완전 관해를 보였다.
그러나 2.5mg/kg 에서는 흔한 세 개의 Grade 3 또는 4 이상반응은 각막병증(27%), 혈소판감소증(20%), 빈혈(20%)이 수반됐다.
GSK 연구팀은 "각막병증은 시력 검사 중 각막 상피에서 확인된 변화로, 증상 유무와 관계없이 나타날 수 있다"고 밝혔는데, 임상에서 각막 문제로 로 인한 치료 중단은 2.5mg/kg 치료 환자군의 1%였다.
하지만 FDA는 '각막병증'을 들여다 보고 있으며, 이는 불인(不認)으로 작용 할 수 도 있다는 점에서 GSK는 긴장하고 있는 것으로 전해진다.
이는 다른 다발골수종 치료제에서는 없었든 부작용. FDA는 "2.5mg/kg 투여량에서 치료받은 환자의 71%가 안과검사에서 각막병증이라고 불리는 지방 침전물 발견. 이 가운데 44%가 중증 각막병증을 한 번 이상 경험했다"는 보고를 주시하고 있다.
FDA는 "각막병증은 눈의 건조, 시야 흐림, 심각한 시력 손실을 초래할 수 있다"는 우려를 하고 있다.
GSK는 이에 "'벨란타맙 마포도틴'의 투약 주기에 들어기기전 환자의 안검사를 실시한 뒤, 투약량을 적절이 줄이거나 지연시키는 방안"을 내놓았다.
"시력이 현저히 저하됐거나, 각막병증이 중등에서 중증인 환자들은 증상이 가라앉을 때까지 치료를 유보"하자는 것 이다.
한편 이 같은 부작용에도 불구, FDA 자문위원회는 "12대 0으로 신약 허가에 찬성한다'고 GSK측은 발전했다.
자문위원 14명 중 12명은 "벨란타맙 마포도틴의 치료적 혜택이, 위험보다 크다"고 표했다. 그러나 가상회의로 진행된 관계로, 나머지 위원 2명은 투표를 할 수 없었다는 것이다.
FDA는 약물을 승인 할 때 자문위원회의 권고를 모두 참고하는 것은 아니지만, 허가여부를 결정하는 기준이 되곤한다.
모든 흐름으로 볼 때 GSK의 다발성골수종 치료 신약 '벨란타맙 마포도틴'은 FDA의 승인 가능성이 높은 것으로 보여진다.
