무진행 생존율(PFS) 61.4%로 위약대조군(15.7%) 대비 우수
미국-유럽 이어 국내서 1차 치료제 허가 최초 면역항암제
“국내 자궁내막암, 더 나은 혜택 누릴 수 있도록 치료 개선”
한국GSK의 자궁내막암 치료제 젬퍼리가 백금 기반 화학요법과 병용요법으로 dMMR/MSI-H 진행성∙재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료에 적응증 확대 승인을 받았다.
8일 한국GSK(대표이사 마우리치오 보르가타)는 자사의 자궁내막암 치료제 젬퍼리(성분명 도스탈리맙)가 어제(7일) 식품의약품안전처로부터 백금 기반 화학요법과 병용요법으로 진행성 또는 재발성 불일치 복구결함/고빈도 현미부수체 불안정(DNA Mismatch Repair Deficient/Microsatellite Instability-High, 이하 dMMR/MSI-H) 자궁내막암 환자의 1차 치료에 대한 적응증을 추가 획득했다고 밝혔다.
이번 적응증 확대를 통해 젬퍼리는 자궁내막암 1·2차 치료 모두에서 허가 받은 국내 최초의 면역항암제로 등극했다.
이번 허가는 젬퍼리와 백금 기반 화학요법(카보플라틴+파클리탁셀) 병용요법을 대조군인 위약과 백금 기반 화학요법 병용요법과 비교 평가한 글로벌, 무작위배정, 이중맹검 3상 임상연구인 RUBY를 바탕으로 이루어졌다.
RUBY 연구는 3기 혹은 말기 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 494명을 대상으로 진행됐으며, 이 중 118명의 환자가 dMMR/MSI-H 바이오마커를 보유했다.
1차 평가변수는 고형암 반응평가기준(RECIST, Response Evaluation Criteria Solid Tumors)을 활용해 평가한 무진행 생존율(Progression Free Survival, PFS)이었다.
젬퍼리 병용요법군은 RUBY 임상 연구를 통해 dMMR/MSI-H 자궁내막암 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 대조군 대비 72%(HR: 0.28 [95% CI: 0.16-0.50]) 낮춘 것으로 확인됐다.2 또한 추적 기간 중앙값 24개월 기준으로 무진행 생존율 61.4%(95% CI: 46.3-73.4)를 확인하며, 위약 대조군의 15.7%(95% CI: 7.2-27.0) 대비 우수한 임상적 혜택을 확인했다.
젬퍼리는 앞서 자궁내막암 2차 치료제로서 국내 허가 및 급여 적용의 기반이 된 GARNET 연구에서도 dMMR/MSI-H 환자에서 우수한 임상적 효능을 확인한 바 있다. dMMR/MSI-H 바이오마커가 확인된 환자는 면역항암제에 잘 반응하는 것으로 보고되고 있으며, 국내 및 글로벌 가이드라인에서는 dMMR/MSI-H 바이오마커 식별을 위해 유전성 자궁내막암 선별검사를 시행할 것을 권고하고 있다.
안전성 측면에서 젬퍼리와 백금 기반 화학요법(카보플라틴+파클리탁셀) 병용요법의 가장 일반적인 이상 반응은 오심, 탈모, 피로감 순으로 나타났다.
▲3기 혹은 말기 진행성 또는 재발성 dMMR/MSI-H 자궁내막암 환자를 대상으로 진행된 RUBY 연구에서 젬퍼리+백금 기반 화학요법 병용요법군은 무진행 생존율 61.4%를 확인하며, 위약 대조군(15.7%) 대비 유의미한 임상적 혜택을 확인했다.
강남세브란스병원 산부인과 김재훈 교수는 “백금기반 화학요법(카보플라틴+파클리탁셀)은 오랜 기간 진행성∙재발성 자궁내막암 1차 표준 치료로 활용됐지만, 평균 전체 생존기간은 3년 이하로 예후가 좋지 못해 미충족 수요가 높았다”며 “젬퍼리와 백금 기반 화학요법 병용요법은 RUBY 연구를 통해 dMMR/MSI-H환자군을 대상으로 무진행 생존율과 전체 생존율 모두에서 유의미한 개선을 확인했으며, 특히 암육종 등 고위험환자가 포함되어 있다는 점을 고려했을 때 1차 치료에서 젬퍼리의 임상적 효과에 대한 기대가 크다"고 말했다.
한국GSK 항암제사업부 총괄 양유진 상무는 “한국GSK의 첫 면역항암제인 젬퍼리가 2차 치료에서 허가 1년 만에 급여에 성공한 이후, 빠르게 1차 치료까지 적응증을 확대할 수 있어서 기쁘다”며 “젬퍼리는 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA) 모두에서 자궁내막암 1차 치료로 허가 받은 최초의 면역항암제인 만큼, 국내 환자분들께서 보다 빠르게 더 나은 임상적 혜택을 누릴 수 있도록 국내 자궁내막암 치료 환경을 개선하는데 최선의 노력을 기울이겠다”고 말했다.
한편, 젬퍼리는 IgG4 인간화 단클론항체로dMMR/MSI-H 암종에 지속적인 항종양 활성을 보이는 PD-1 저해제(Programmed Death receptor-1 Inhibitor)이다. 1,2 2022년 12월 식품의약품안전처로부터 이전 백금기반 전신 화학요법 치료 중이거나 치료 후 재발 또는 진행성dMMR/MSI-H 자궁내막암 성인 환자를 위한 치료제로 허가를 받았으며, 1년 만에 같은 환자군을 대상으로 건강보험급여를 적용 받았다.
[Safety Information] 사용상의주의사항
다음 환자에는 신중히 투여할 것. 이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자 2. 이상사례 1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응 GARNET 임상에서 재발성 또는 진행성 자궁내막암 또는 기타 고형 종양이 있는 605명의 환자를 대상으로 단독요법으로서 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 4주기 동안 매 3주마다 이 약 500mg 용량을 투여받고 나서 이후 매 6주마다 1000mg을 투여받았다.
RUBY 임상에서 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 241명을 대상으로 화학요법과의 병용요법으로서 이 약의 안전성을 평가하였다.
환자들은 6주기 동안 매 3주마다 이 약 500mg 용량을 투여받고 나서 이후 매 6주마다 1000mg을 투여받았다. GARNET 임상에서 이 약을 단독요법으로 투여한 환자와 RUBY 임상에서 화학요법과 병용하여 이 약을 투여받은 환자에서 관찰된 이상반응을 열거하였다.
다양한 유형의 항암 요법과 병용하여 이 약을 투여받은 고형암 환자를 대상으로 실시한 다른 임상시험에서 확인된 추가적인 이상반응 또한 포함되어 있다. 이 약 또는 병용요법 구성 성분의 단독 투여로 발생하는 것으로 알려진 약물이상반응은 이러한 반응이 병용요법을 이용한 임상시험에서 보고되지 않았더라도 이들 의약품을 병용하는 치료 중에 발생할 수 있다.
이 약을 병용 투여할 때는 투여 시작 전에 각각의 병용요법 구성 성분에 대한 허가사항을 참조한다. 이상반응은 기관계 및 빈도별로 나타나 있다.
빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (very common, ≥1/10); 흔하게 (common, ≥1/100~〈1/10); 흔하지 않게 (uncommon, ≥1/1,000~〈1/100); 드물게 (rare, ≥1/10,000~〈1/1,000); 매우 드물게 (very rare; 〈1/10,000); 빈도 불명(유효 자료에서는 추정할 수 없음).
이 약으로 치료받은 고형암 환자들의 이상반응 : 혈액 및 림프계 장애- 단독요법: 매우 흔하게: 빈혈, 흔하지 않게: 자가 면역성 용혈성 빈혈; 내분비 장애-단독요법: 매우 흔하게: 갑상선 저하증, 흔하게: 갑상선 항진증, 부신 부전, 흔하지 않게: 갑상선염, 뇌하수체염; 병용요법: 매우 흔하게: 갑상선 저하증 흔하게: 갑상선 항진증, 부신 부전 흔하지 않게: 갑상선염; 대사 및 영양 장애: 단독요법: 흔하지 않게: 1형 당뇨병, 당뇨성 케톤산증, 흔하지 않게: 제1형 당뇨병; 신경계 장애-단독요법: 흔하지 않게: 뇌염, 중증 근육 무력증, 병용요법: 흔하지 않게: 근육 무력 증후군; 눈 장애 – 단독요법: 흔하지 않게: 포도막염; 병용요법: 흔하지 않게: 포도막염; 심장장애- 병용요법: 흔하지 않게: 심근염; 호흡기, 흉곽 및 종격 장애-단독요법: 흔하게:폐염증, 병용요법: 흔하게: 폐염증; 위장관 장애 – 단독요법: 매우 흔하게: 설사, 오심, 구토, 흔하게: 결장염, 췌장염, 위염, 흔하지 않게: 식도염; 병용요법: 흔하게: 결장염, 흔하지 않게: 췌장염, 면역 매개 위염, 위장관 혈관염; 간담도 장애 – 단독요법: 흔하게: 간염; 피부 및 피하 조직 장애- 단독요법: 매우 흔하게: 발진, 소양증; 병용요법: 매우 흔하게: 발진, 건성 피부; 근골격 및 결합 조직 장애 – 단독요법: 흔하게: 근육통, 흔하지 않게: 면역-매개 관절염, 류마티스성 다발 근육통, 면역 매개 근육염; 병용요법: 흔하지 않게: 면역 매개 관절염, 근육염; 신장 및 요로 장애- 단독요법: 흔하지 않게: 신장염; 전신 장애 및 투여 부위 병태- 단독요법: 매우 흔하게: 발열, 흔하게: 오한 병용요법: 매우 흔하게: 발열, 흔하지 않게: 전신성 염증 반응 증후군; 임상 검사- 단독요법: 매우 흔하게: 아미노 전이 효소 증가, 병용요법: 매우 흔하게: 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가; 손상, 중독 및 시술 합병증- 단독요법: 흔하게: 주입 관련 반응. 2) 면역원성. GARNET 임상에서 이 약을 단독요법으로 투여한 환자 384명에서 항-약물 항체(ADA)를 검사하였고, 이 약 투여로 나타난 ADA 생성률은 2.1%였다. 중화항체는 환자의 1.0%에서 검출되었다. 화학요법과의 병용 투여는 이 약의 면역원성에 영향을 미치지 않았다. RUBY 임상에서 화학요법과 병용하여 이 약을 투여받았고 ADA의 존재를 평가할 수 있었던 225명의 환자 중, 이 약 투여로 나타난 ADA 또는 투여로 나타난 중화 항체가 생성된 경우는 없었다. 항-도스탈리맙 항체를 생성한 환자에서 이 약의 약동학적 특성, 유효성이나 안전성에 영향을 주지 않았다.
젬퍼리(Jemperli)는 ?.
젬퍼리(Jemperli, 성분명: 도스탈리맙 500mg)는 ▶새로 진단된 진행성 또는 재발성 불일치 복구결함 (mismatch repair deficient, dMMR)/고빈도 현미부수체 불안정 (microsatellite instability-high, MSI-H) 자궁내막암이 있는 성인 환자의 치료를 위해 백금 기반 화학요법과 병용으로 사용하거나 ▶이전 백금기반 전신 화학요법의 치료 중이거나 치료 후 진행을 나타낸 재발성 또는 진행성dMMR/MSI-H 자궁 내막암이 있는 성인 환자의 치료를 위해 단독요법으로 사용 가능한 전문의약품이다.
투명 내지 연한 유백광을 띠고 무색 내지 노란색이며 눈에 보이는 입자가 없는 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제이다.
GSK의 항암 분야는 ?.
GSK는 면역항암제와 암세포 표적치료제의 획기적인 발전 및 혈액암, 부인암 및 기타 고형암 분야 개발에 주력하며 혁신적인 의약품을 통한 환자 생존율 극대화에 최선을 다하고 있다.
GSK는 ?.
GSK는 과학, 기술, 인재를 하나로 모아 함께 질병을 이겨내고 극복하고자 하는 열정과 목적을 가진 글로벌 바이오 제약 기업이다. 기업과 관련된 더 많은 정보는 kr.gsk.com 에서 확인할 수 있다.
