화이자, 소아 성장호르몬 결핍증 치료의 의학적 미충족 수요와
주1회 성장호르몬 제제 엔젤라®의 주요 임상연구 데이터 발표
▲14일 서울 코리아나호텔에서 열린 한국화이자제약 엔젤라® 급여 출시 기념 기자간담회서 강남세브란스병원 소아청소년과 채현욱 교수가 최신 소아 성장호르몬 결핍증 치료 지견과 엔젤라의 임상연구에 대해서 발표하고 있다.
한국화이자제약(대표이사 오동욱)은 주1회 성장호르몬 제제 엔젤라® 프리필드펜주 24 mg, 60 mg(성분명: 소마트로곤)의 보험급여 출시 기념, 기자간담회를 갖고 향후 운용방향을 설명했다.
14일 간담회서 강남세브란스병원 소아청소년과 채현욱 교수는 ‘소아 성장호르몬 결핍증 치료의 의학적 미충족 수요와 주1회 성장호르몬 엔젤라의 임상적 의의’를 주제로, 소아 성장호르몬 결핍증의 최신 치료 지견과 엔젤라의 주요 임상연구 데이터에 대해 설명했다.
▲한국화이자제약 엔젤라® 급여 출시 기념 기자간담회서 희귀질환 사업부 대표 김희정 전무가 환영인사를 전하고 있다.
채 교수는 “성장호르몬 치료 과정에서 소아 환자는 육체적, 심리적 부담[ 강혜영 외. 소아 성장호르몬결핍증 치료에 사용되는 성장호르몬 서방형 주사제의 경제성 평가. Clinical and Experimental Pediatrics. 2009; 52(11) 1249-1259.]을 받게 되며, 환자의 치료 순응도는 소아환자의 키 성장 속도와 선형 성장에 유의미한 영향을 미치는 중요한 요인이다. [ Koledova E, et al. Adherence and long-term growth outcomes: results from the easypod™ connect observational study (ECOS) in paediatric patients with growth disorders. Endocr Connect. 2018;7(8):914-923.],[ Cutfield WS, et al. Non-compliance with growth hormone treatment in children is common and impairs linear growth. PLoS One. 2011;6(1):e16223. doi: 10.1371/journal.pone.0016223.] 일주일에 하루 이하로 투여를 놓친 치료 순응도가 높은 환자가 일주일에 3일 이상 투여를 놓친 환자군 대비 더 좋은 키 성장 속도 표준편차 점수를 보인 연구 결과도 있다”고 설명했다.
채현욱 교수는 엔젤라의 허가 임상연구에 대해 “매일 투여하는 다른 성장호르몬 제제 대비 엔젤라는 연간 키성장 속도에서 비열등성을 보였으며, 유사한 안전성과 내약성 프로파일을 보였다”고 설명했다.
▲엔젤라® 급여 출시 기념 기자간담회에서 한국화이자제약 의학부 정성범 이사가 엔젤라 제품 정보에 대해서 설명하고 있다.
엔젤라는 2017년 4월에서 2019년 8월까지 한국을 포함해 세계 21개 국가에서 사춘기 이전의 소아 성장호르몬 결핍 환자 228명을 대상으로 다기관, 무작위배정, 공개라벨 3상 임상연구를 진행했다.
해당 연구에서 참여 환자는 224명으로, 주 1회 엔젤라 투여군(0.66 mg/kg/week)과 소마트로핀 투여군(0.034 mg/kg/day)으로 무작위 배정됐다. 해당 임상시험 결과에 따르면, 12개월 시점의 엔젤라 투여군의 연간 키 성장 속도는 1년에 10.10cm, 매일 투여하는 성장호르몬 투여군은 1년에 9.78cm로 두 제제의 연간 키성장 속도 차이는 0.33cm(95% CI: −0.24, 0.89)였다.[ Deal CL, et al. Efficacy and safety of weekly somatrogon vs daily somatropin in children with growth hormone deficiency: a phase 3 study. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2717-e2728. doi: 10.1210/clinem/dgac220] 또한 사전 지정된 하위그룹 분석에서도 엔젤라 투여군의 키성장 속도는 연령, 성별, 성장호르몬 분비 수치와 관계없이 소마트로핀 투여군과 유사했다.
마지막으로, 채 교수는 “주 1회라는 투여의 편의성과 프리필드펜 타입의 사용 편리성을 갖춘 엔젤라는 치료 부담에 대한 3상 교차연구에서 매일 투여 성장호르몬 제제 대비 낮은 치료 부담을 보였고, 치료 경험의 만족도를 높여 환자와 보호자에게 선호되는 치료 옵션으로 확인됐다”면서 “이번 엔젤라의 급여로 임상현장에서도 실제 처방이 이루어짐에 따라 소아 성장호르몬 결핍증 환자의 치료 순응도 향상에 기여해 엔젤라를 중심으로 성장호르몬 결핍증 치료 패러다임이 바뀔 수 있을 것으로 예상한다”고 언급했다.
한국화이자제약 희귀질환사업부 대표 김희정 전무는 “엔젤라의 급여 적용을 통해 국내 성장호르몬 결핍증 치료가 필요한 소아 환자들의 치료 접근성이 확대되어 기쁘게 생각한다”며 [약제급여목록 및 급여 상환금액표, 보건복지부 고시 제2023-155호], “주 1회 성장호르몬 제제인 엔젤라 치료를 통해 기존의 매일 치료 성장호르몬 제제로 일상에서 불편함을 겪고 있던 소아 환자와 보호자의 치료 부담을 덜고 꾸준한 치료를 이어갈 수 있기를 희망한다”고 밝혔다.
엔젤라는 DNA 재조합 기술을 통해 반감기가 길어진 재조합 인간 성장호르몬 제제[ European Medicines Agency, Product information(Ngenla 24 mg solution for injection in pre-filled pen, Ngenla 60 mg solution for injection in pre-filled pen), last updated 06/09/2022]로, 뇌하수체 성장호르몬 분비 장애로 인한 만 3세 이상 소아의 성장부전 치료에 대해 올해 1월 31일 식품의약품안전처로부터 허가를 받았다.[ 엔젤라® 프리필드펜주 24 mg, 60mg 제품설명서(최종 변경허가일 2023-08-22)]
지난 9월 1일부터 건강보험 약제 급여 목록에 등재된 엔젤라는 해당 역연령의 3퍼센타일 이하의 신장이면서, 2가지 이상 성장호르몬 유발검사로 확진되고, 해당 역연령보다 골연령이 감소된 만 3세 이상 성장호르몬 분비장애 소아환자에 보험급여가 적용된다. 1 또한 매일투여 성장호르몬제에서 엔젤라로 전환하는 환자의 경우, 매일투여 성장호르몬제의 마지막 주사 후 다음날 주 1회 투여요법을 시작할 수 있다.
■ 엔젤라® 제품은 프리필드펜주 24mg, 60mg (소마트로곤)
(https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=19062)
엔젤라® 주요 안전성 정보
엔젤라®임상시험에서 흔하게 보고된 이상반응은 주사부위 반응(25.1%), 두통(10.7%), 발열(10.2%)이었습니다.
갑상선기능저하증은 성장호르몬 요법의 반응을 방해하므로 환자는 정기적으로 갑상선기능 검사를 받아야 하며, 필요시 갑상선호르몬 대체요법을 받아야 합니다.
엔젤라®임상시험에서 항-약물 항체(ADAs) 양성반응이 보고되었으나, 항체 형성에 따른 임상적 또는 안전성 영향은 관찰되지 않았습니다.
04631 서울특별시 중구 퇴계로 100, 스테이트타워 남산 5층, 6층 TEL: 02) 317-2114 수신자부담 080-022-1400
■ 한국화이자제약은 ?
한국화이자제약은 글로벌 제약업계를 선도하는 화이자 주식회사(Pfizer Inc.)의 한국법인으로 COVID, 내과질환, 염증 및 면역질환, 희귀질환, 백신, 항암제, 호스피탈 사업부 등 7개 사업부에서 신약 및 주요 치료제를 국내 환자들에게 공급하고 있으며, 자사의 기업 가치인 ‘환자들의 삶을 변화시키는 혁신(Breakthroughs that Change Patients’ Lives)’을 실현하기 위해 우수한 파트너들과 협력하여 다양한 파이프라인을 끊임없이 연구 및 개발하고 있다. 한국화이자제약은 최고의 제품과 차별화된 서비스, 업계를 선도하는 프로그램을 통해 고객 만족을 꾸준히 개선해 나아가고 있으며, 변화하는 환경에서 보다 효율적이고 전문화된 R&D 발전 및 혁신적인 보건 환경 조성을 위해 △과학 분야의 핵심역량 강화에 집중 △전략적인 파트너십 강화 △맞춤의학을 통한 차별화된 혁신/파이프라인을 추구하고 있다. 또한 책임 있는 기업 시민으로서 더불어 건강하고 행복한 사회를 만들어 나가고자 ESG 이니셔티브 ‘더 건강한 세상을 위한 움직임’을 선포하고 환경∙사회∙지배구조 분야에서 다양한 활동을 진행하고 있다. www.pfizer.co.kr
■ 엔젤라®프리필드펜주24mg/60mg (소마트로곤)
한국화이자제약의 엔젤라®프리필드펜주24mg/60mg(성분명: 소마트로곤)는 뇌하수체 성장호르몬 분비장애로 인한 소아(만3세 이상)의 성장부전 치료를 위한 재조합 인간성장 성장호르몬(rhGH)이다. 9,10엔젤라는 반감기가 길어 체내 작용이 오래 지속돼 주 1회 주사가 가능하다.
엔젤라®는 주 1회 매주 같은 날 하루 중 어느 때나 투여가 가능하며, 복부, 허벅지, 엉덩이 또는 위팔에 투여한다. 주사부위는 매주 변경해야 하며, 2회 이상의 주사가 필요한 경우 각 주사는 서로 다른 부위에 투여해야 한다. 투여를 잊은 경우, 놓친 투여예정일로부터 3일 이내에 가능한 한 빨리 투여하며, 3일이상 경과한 경우에는 놓친 용량을 건너뛰고 다음 정기 예정일에 다음 용량을 투여하면 된다.
3상 연구 결과, 엔젤라® 투여군은 치료 관련 이상반응의 발생률은 소마트로핀 투여군과 유사했다.7 주사 부위 통증을 포함한, 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등도였다. 이상반응으로 인한 치료를 중단한 환자의 비율은 1%미만으로 양호한 내약성을 보였다. 주사 부위 반응은 주로 치료 첫 6개월 동안 발생하였으며, 대부분 경증이었으며 시간이 지남에 따라 중증도가 감소했다.
