국내 최초-유일 유전자 재조합 백신 싱그릭스2,12,13 이달 출시
발병위험 높은 50세이상 성인-18세 이상 면역 저하자 접종가능
싱그릭스, 한국 대상포진 예방-미충족 의료 수요에 도움 기대감
▲한국GSK는 대상포진 예방 백신 싱그릭스의 한국시장 출시 기자 간담회를 개최했다(12월 15일 인터컨티넨탈 서울 코엑스)
한국GSK(대표 롭 켐프턴)는 인터컨티넨탈 서울 코엑스에서 대상포진 예방 백신 싱그릭스(대상포진바이러스 유전자 재조합 백신)의 국내 출시를 기념하는 기자간담회를 개최했다.
15일 간담회에서는 고려대학교 안암병원 감염내과 ▷윤영경 교수와 한국GSK 의학부 ▷김형우 상무는 발표를 통해 대상포진 예방 전략과 향후 국내 대상포진 예방에 있어 싱그릭스의 역할 및 GSK가 노력해갈 방향을 전달됐다.
첫 발표에서 고려대학교 안암병원 감염내과 윤영경 교수는 ‘국내 대상포진 환자의 질병 부담’을 주제로, 대상포진 발생 역학과 질병 및 합병증의 위험도, 미충족 의료 수요(unmet needs)와 백신을 통한 대상포진 예방 전략 등에 대해 소개했다.
대상포진은 수두를 유발하는 바이러스인 수두-대상포진바이러스(varicella zoster virus, VZV)가 다시 활성화되면서 발생한다.2,[ Harpaz R et al. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention of herpes zoster: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2008;57(RR-5):1-30.],[ Mueller NH, et al. Varicella zoster virus infection: clinical features, molecular pathogenesis of disease, and latency. Neurol Clin. 2008 Aug;26(3):675-97, viii.] 대상포진은 참을 수 없는 통증을 동반하는데, 일부 환자의 경우 대상포진 발진이 사라진 이후에도 수개월에서 수년 동안 지속되는 신경통(대상포진 후 신경통[PHN])을 경험할 수 있다.4
윤 교수는 "대상포진 발생 위험은 노화로 인해 면역체계가 탄탄하고 효과적인 면역반응을 유지할 수 없는 고령에서 늘어나는 추세, 4,5,[ Bricout H, et al. Herpes zoster-associated mortality in Europe: a systematic review. BMC Public Health. 2015 May 5;15:466.] 고령자와 면역저하자에서는 대상포진 후 신경통으로 인한 만성 통증은 물론 안구 신경을 침범하거나 안면 마비, 청신경 손상 등의 합병증으로 이어지는 경우가 많다[ Gershon AA, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 2;1:15016.]”며, “대상포진 합병증은 환자의 삶의 질을 낮추므로4,[ Opstelten W, et al. Herpes zoster and postherpetic neuralgia: incidence and risk indicators using a general practice research database. Family Practice, Volume 19, Issue 5, October 2002, Pages 471–475.],[ Dworkin RH, et al. Recommendations for the management of herpes zoster. Clin Infect Dis. 2007 Jan 1;44 Suppl 1:S1-26.] 대상포진 백신으로써 이를 미리 예방하는 것이 중요하다"고 말했다. 이어 “싱그릭스는 글로벌 임상연구를 통해 예방 효과와 안전성 프로파일을 입증한 국내 최초이자 유일한 재조합 불활화 백신1,3,12,13,14으로 국내 대상포진 예방의 새로운 패러다임을 제시할 것”이라고 전했다.
두 번째 발표를 맡은 한국GSK 의학부 김형우 상무는 ‘재조합 대상포진 백신(RZV)의 R&D 및 싱그릭스의 주요 임상연구 결과’를 주제로 싱그릭스의 혁신적인 기전 및 개발 의의와 함께 임상시험에서 나타난 싱그릭스의 효과가 시사하는 바를 설명했다. 
▲한국GSK 롭 켐프턴 사장이 12월 15일 개최한 싱그릭스 국내 출시 기념 기자간담회에서 환영사를 하고 있다.
유전자 재조합 대상포진바이러스 백신(Recombinant Zoster Vaccine, RZV)인 싱그릭스는 살아있지 않은(non-live) 항원에 GSK의 면역증강제를 결합해 국내 최초로 승인받은 대상포진 백신이다.2,[ Cunningham et al. Vaccine profile of herpes zoster (HZ/su) subunit vaccine. Expert Review of Vaccines. 2017; 16:7;661-670.],[ 대상포진생바이러스백신 제품 상세 정보. 식품의약품안전처. 의약품통합정보시스템. 의약품제품정보 상세보기. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=200902756 (Accessed 28 Nov 2022)],[ 대상포진생바이러스백신 제품 상세 정보. 식품의약품안전처. 의약품통합정보시스템. 의약품제품정보 상세보기. Available from: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201707343 (Accessed 28 Nov 2022)] 50 세 이상의 성인에서 노화로 인한 자연스러운 면역력 약화로 인한 대상포진 발병 위험을 예방하는데 도움을 줄 수 있다.5
싱그릭스는 만 50세 이상 성인 1만 5,411명을 대상으로 진행한 2건의 글로벌 3상 임상시험(ZOE-50, ZOE-70)에서 97.2% 예방 효과를, 70세 이상 전 연령층에서 90% 이상의 예방 효과를 보였다.2,[ Cunningham et al. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70 years of age or older. N Engl J Med. 2016;375:1019-32.] 중대한 이상반응은 싱그릭스 투여군과 위약 투여군에서 유사하게 나타났다.2,13 ZOE-50 및 ZOE-70의 연장 연구로 진행된 ZOSTER-049(ZOE-LTFU)의 중간분석을 통해서는 최초 접종 후 최소 10년(평균: 접종 후 5.6[±0.3]년~ 9.6[±0.3]년)까지 싱그릭스의 대상포진 예방 효과가 지속되는 것을 확인했다.3,[ Primary objective: VE against HZ over the ZOSTER-049 study. Follow-up period during interim analysis: ≥4 years in ZOSTER-049, until DLP – Mean 5.6(±0.3) to 9.6(±0.3) years postvaccination in ZOE-50/70. HZ cases (n/N) in RZV group (52/7,277) and control group (282/7,277) Secondary objective (descriptive analysis): VE against HZ from 1-month post-dose 2 in the ZOE-50/70 studies up to mean of 9.6(±0.3) years post-vaccination. HZ cases(n/N) in RZV group (84/13,881) and control group (765/13,881).]
또한 싱그릭스는 만 18세 이상의 면역저하자를 대상으로 한 5건의 임상시험을 통해서도 안전성 프로파일을 확인했다.[ Berkowitz EM, et al. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87.]-19 이를 근거로 일반인 대비 대상포진 위험이 높은 자가조혈모세포이식자, 고형암, 혈액암, 고형장기 이식 환자 등 면역저하자에서도 싱그릭스 접종이 가능하다.14-18
김 상무는 “GSK는 다양한 감염성 질환으로부터 사람들을 보호하기 위해 과학적 혁신을 기반으로 로타 바이러스와 백일해에서 호흡기세포융합바이러스(RSV), 폐렴구균백신에 이르기까지 폭넓은 소아 및 성인 대상 백신 파이프라인을 개발, 보유하고 있다”며, “싱그릭스 역시 다수의 임상 결과를 근거로 미국은 물론 캐나다, 독일, 네덜란드 등 다수의 국가에서 50세 이상 성인의 대상포진 예방을 위해 우선 접종이 권고되고 있는 혁신적인 백신인 만큼23 국내에서도 효과적인 대상포진 예방의 대안이 될 수 있을 것”이라고 강조하며 제품에 대한 자신감을 전했다.
▲고려대학교 안암병원 감염내과 윤영경 교수가 '싱그릭스의 국내 대상포진 환자의 질병 부담’을 주제로 강연했다.
GSK 한국법인의 롭 켐프턴 사장은 “대상포진은 수두 대상포진 바이러스의 재활성화로 인해 발생해 극심한 통증을 유발할 수 있는 질환[ Leung J, et al. Chapter 23 Zoster. In: Hall E, et al. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. The Pink Book: Course Textbook. 14th edition. CDC; 2021:349-358. Available at: https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/herpes-zoster.pdf (Accessed: Nov 2022)]으로 한국 시장에 이렇게 고통스러운 대상포진의 질병 부담을 줄이는 데 도움이 되는 싱그릭스를 출시하게 되어 기쁘다"며, “GSK는 싱그릭스가 50세 이상의 성인 및 18세 이상 면역저하자의 수두대상포진 바이러스에 대한 면역 반응을 강화시켜 3,20,22 한국 대상포진 예방에 대한 미충족 의료 수요 해결에 도움이 될 것으로 기대한다”고 밝혔다.
싱그릭스는 지난해 9월 식품의약품안전처로부터 허가 받았다.[ 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템. 싱그릭스주[대상포진바이러스백신(유전자재조합)]. Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=202106382 (Accessed 28 Nov 2022)] 만50세 이상의 성인 또는 만 18세 이상에서 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 인하여 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 사람에게서 대상포진의 예방을 목적으로 사용할 수 있다.2 현재 미국, 캐나다, 독일, 벨기에, 호주, 일본 등 전세계 20개국 이상에 출시되어 있다.[ IQVIA. 2022 Q3 Shingles Vaccine Market, Volume, 2022 1Q-3Q] 국내는 이번 주부터 전국 주요 종합병원 및 병, 의원에서 접종이 가능해질 전망이다.
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[싱그릭스 제품설명서(최신개정년월일 2021.09.06)]
싱그릭스, 만 50세 이상에서 97.2%, 10년까지 장기간 데이터에서 89% 대상포진 예방 효과 입증[ Lal H et al. Efficacy of an Adjuvanted Herpes Zoster Subunit Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2015;372:2087-96.],[ Strezova A, et al. Long-term Protection Against Herpes Zoster by the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine: Interim Efficacy, Immunogenicity, and Safety Results up to 10 Years After Initial Vaccination. Open Forum Infect Dis. 2022 Oct 23;9(10):ofac485.],[ Primary objective: VE against HZ over the ZOSTER-049 study. Follow-up period during interim analysis: ≥4 years in ZOSTER-049, until DLP – Mean 5.6(±0.3) to 9.6(±0.3) years postvaccination in ZOE-50/70. HZ cases (n/N) in RZV group (52/7,277) and control group (282/7,277) Secondary objective (descriptive analysis): VE against HZ from 1-month post-dose 2 in the ZOE-50/70 studies up to mean of 9.6(±0.3) years post-vaccination. HZ cases(n/N) in RZV group (84/13,881) and control group (765/13,881).]
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[대상포진에 대하여]
대상포진은 일반적으로 가슴, 북부 또는 얼굴에 통증을 동반하는 수포가 발진으로 나타납니다.6 통증은 종종 쑤시거나, 타는 듯한 느낌, 찌르는 듯한 느낌 또는 쇼크와 같은 것으로 나타납니다.5 발진이 사라진 이후에도 통증이 지속적으로 이어지는 대상포진 후 신경통(post-herpetic neuralgia, PHN)을 유발할 수 있는데 최소 3개월에서 최대 몇 년까지 지속됩니다. PHN은 대상포진의 흔한 합병증으로, 대상포진 환자의 연령에 따라 10-25%에서 정도 발생합니다.5
[싱그릭스(대상포진바이러스백신, 유전자재조합)에 대하여]
싱그릭스(Shingrix)는 만50세 이상의 성인 또는 만 18세 이상에서 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 인하여 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 사람(예, 자가조혈모세포이식자, 고형암, 혈액암, 고형장기 이식 환자)에서 대상포진(herpes zoster)을 예방하는 재조합 소단위 사백신이다.1
싱그릭스는 수두·대상포진 바이러스(VZV)의 단백질 성분인 당단백질E(glycoprotein E)와 항원에 대한 면역반응을 향상시키는 면역증강제 AS01B를 결합한 백신으로 강력하고, 오래 지속되는 면역반응을 보인다.2,[ Boutry C, et al. The Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine Confers Long-Term Protection Against Herpes Zoster: Interim Results of an Extension Study of the Pivotal Phase 3 Clinical Trials ZOE-50 and ZOE-70. Clinical Infectious Diseases. Volume 74, Issue 8, 15 April 2022, Pages 1459–1467.],[ Bharucha T, Ming D, Breuer J. A critical appraisal of ‘Shingrix’, a novel herpes zoster subunit vaccine (HZ/Su or GSK1437173A) for varicella zoster virus. Hum Vaccin Immunother. 2017 Aug;13(8):1789-97.]
[싱그릭스는 근육 내에 2회 투여하는 근육주사이다.1]
뉴잉글랜드의학저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 발표된 싱그릭스 관련 대표적인 연구 ‘ZOE-50’ 결과, 50세 이상 전 연령층에서 90% 이상의 예방 효과를 보였다.2,13,22,3
싱그릭스는 2019년 미국, 캐나다, 독일에서 각각 ‘제약계의 노벨상’으로 불리는 ‘프리 갈리엥 어워드(Prix Galien Award)’를 수상하며 의약품 연구 발전을 통한 인류 건강 증진에 대한 혁신성과 우수성을 인정받았다.[ Galien Foundation. PRIX GALIEN. Hall of Fame. WINNERS ACADEMIA. Available from: https://www.galienfoundation.org/index.php/2021/03/04/winners-academia (Accessed 28 Nov 2022)
22 Schwarz TF;Human vaccines & immunotherapeutics;2018;14;1370-1377
23 Parikh R;Expert review of vaccines;2021;20;1065-1075
[싱그릭스의 안전성 프로파일에 대하여]
싱그릭스는 ZOE-50 및 ZOE-70 임상시험을 통해 싱그릭스의 안전성 프로파일을 확인했다.1
예상된 약물이상반응으로 주사부위 통증 및 종창, 피로, 근육통, 두통, 떨림, 열 및 위장관 증상 등이 보고됐으나 이들 약물 이상반응의 대부분은 오래 지속되지 않았다(지속기간 중앙 값 2~3일).1
싱그릭스 투여 군에서 위약보다 최소 1.5배 높은 비율로 발생된 예상하지 않은 이상반응에는 오한 (3.5 % 대 0.2 %), 주사 부위 소양증 (2.2 % 대 0.2 %), 권태 (1.7 % 대 0.3 %), 관절통(1.7 % 대 1.2 %), 오심 (1.3 % 대 0.5 %) 및 어지러움(1.2 % 대 0.8 %)이 있었다.1
중대한 이상반응은 싱그릭스 투여군과 위약 투여군에서 유사하게 나타났으며, 백신 투여와 연관이 있을 것으로 예상되는 중대한 이상반응은 싱그릭스와 위약 투여군에서 각각 0.1%로 낮게 보고됐다.1
[GSK에 대하여 ?]
GSK(글락소스미스클라인)은 과학, 기술, 인재를 하나로 모아 함께 질병을 이겨내고 극복하고자 하는 열정과 목적을 가진 글로벌 바이오 제약 기업이다. 기업과 관련된 더 많은 정보는 kr.gsk.com 에서 확인할 수 있다.
[Shingrix Integrated safety information]1
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것: 이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자 2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것 1) 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자(급성 중증 열성질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 이 백신의 접종을 연기해야 한다. 감기와 같이 경미한 감염으로 이 백신의 접종을 연기할 필요는 없다.) 2) 혈소판 감소증이나 다른 혈액응고장애가 있는 환자(근육주사 시 출혈이 일어날 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.) 3. 약물이상반응 ➀ 만 50세 이상의 성인 만 50 세 이상 성인 약 17,000 명이 17 건의 임상시험에서 최소 1 회 이 백신을 투여 받았다. 이 백신의 안전성은 만 50 세 이상 성인 29,305 명을 대상으로 실시한 2 건의 주요 3상 위약 대조 임상시험 ZOE-50 (Zoster-006) 및 ZOE-70 (Zoster-022)의 데이터를 통합하여 평가되었다. 시험대상자들은 0, 2 개월 접종 일정에 따라 이 백신 (N = 14,645) 또는 위약 (N = 14,660)을 최소 1회 투여 받았다. 예상된 약물이상반응 만 70 세 이상 시험대상자에 비해 만 50~69 세 시험대상자에서 주사부위 통증 및 종창, 피로, 근육통, 두통, 떨림, 열 및 위장관증상의 발생률이 더 높았다. 이들 약물 이상반응 대부분은 오래 지속되지 않았다 (지속시간 중앙값 2~3일). 중증 약물이상반응으로 보고된 반응은 1~2일간 지속되었다. ➁ 만 18세 이상의 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 자 (이하 “면역저하자 (immunocompromised)”로 지칭함) 예상된 약물이상반응 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 이 백신 투여 후 7일 이내 만 18-49세, 만 50세 이상에서 각각 보고된 예상된 국소 약물이상반응은 통증 (87.5%, 82.7%), 발적 (29.9%, 34.6%) 그리고 종창 (20.5%, 18.0%)이었고, 예상된 전신 약물이상반응은 피로 (64.1%, 53.8%), 근육통 (57.8%, 52.4%), 두통 (43.9%, 30.1%), 위장관증상 (21.1%, 28.2%), 떨림 (31.4%, 24.6%) 그리고 열 (27.8%, 17.8%)이었다(최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 기준). 4. 일반적 주의 1) 이 백신을 혈관내 또는 피내로 투여하지 않는다.2) 이 백신은 수두의 예방을 적응증으로 하지 않는다.3) 다른 백신과 마찬가지로, 백신 접종 후 아나필락시스 반응이 일어날 경우에 대비하여 적절한 의학적 치료와 감독이 항상 준비되어 있어야 한다. 4) 만 65세 이상을 대상으로 한 시판 후 관찰 연구(미국, 2017.10.01. ~ 2020.02.29.)에서, 이 백신 접종 후 42일 동안 길랭-바레증후군의 발생 위험 증가가 관찰되었다(백신 투여량 1,000,000 dose 당 발생 건수가 약 3건 증가). 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다. 5. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부: 임부에서 이 백신을 사용한 자료는 없다. 동물시험에서는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 예방적 조치로서, 임신 중에는 이 백신의 사용을 피하는 것이 좋다.2) 수유: 이 백신의 접종이 수유 중인 영아나 모체에 미치는 영향은 연구된 바 없다. 이 백신이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다.3) 수태능:동물시험에서 수컷 또는 암컷의 수태능 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다.
