[사진설명] 가톨릭대학교 서울성모병원 조혈모세포이식센터 의료진들이 혈액암 치료를 위해 병원에 입원한 중동환아의 건강상태를 확인하고 있다.
국내 최초로 1983년 동종조혈모세포이식에 성공했던 가톨릭대학교 서울성모병원(병원장 승기배 교수) 혈액암 치료성적이 세계 최고 수준으로 확인되었다.
대표적인 혈액암인 급성골수성백혈병의 치료성적이 미국, 유럽, 아시아 등 전 세계 50여개국 500여개 이식센터에서 수집된 생존율보다 높은 것으로 조사되었다.
서울성모병원 조혈모세포이식센터 (센터장:혈액내과 이종욱 교수)는 2000~2013년 동안 서울성모·여의도성모병원에서 진료를 받은 혈액암 환자 8,674명의 성별, 연령대별 분포와 생존율을 원호스피탈 통합체제 전환 후 처음 분석하고 공개했다.
분석 질환은 우리나라 주요 혈액암인 급성림프성백혈병, 급성골수성백혈병, 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종, 다발성 골수종이다.
이 질환으로 조혈모세포이식을 받은 2,549명의 환자 중 급성골수성백혈병환자 1,289명의 3년 생존율을 조사한 결과, 형제이식 64%, 타인이식 59%로 유사기간인 2002~2012년 국제이식등록기관(CIBMTR)에서 발표한 형제이식 생존율 50~58%, 타인이식 생존율 47~49%보다 월등히 높았다.
국제이식등록기관은 미국,유럽,호주,남미,아시아 등 전 세계 50여개국 500여개 조혈모세포이식센터와 네트워크를 구성하고, 혈액암 환자 425,000명 이상의 임상치료 기록을 활용하여 조혈모세포 치료와 환자의 생존율을 향상시키려는 연구협력 기관이다.
진료를 받은 전체환자의 질환별 환자수는 급성골수성백혈병이 38.13%(3,307명)으로 가장 많고, 비호지킨 림프종 28.34%(2,458명), 다발성 골수종 12.47%(1,082명), 급성림프성백혈병 18.8%(1,631명), 호지킨 림프종 2.26%(196명)이다.
성별분포는 남성 환자가 급성림프성백혈병 57.45%(937명), 급성골수성백혈병 54.22%(1,793명), 호지킨 림프종 65.31%(128명), 비호지킨 림프종 57.61%(1,416명), 다발성 골수종 53.51%(579명)로 여성 환자보다 높은 비율을 보였다.
연령별로는 급성림프성백혈병은 0~9세가 33.23%(542명),10~19세가 22.32%(364명)로 영유아와 10대 환자가 55.55%로 조사되었다.
급성골수성백혈병은 40대가 18.83%(623명), 30대가 17.38%(575명)로 30~40대 환자가 36.21%로 가장 많고, 호지킨 림프종은 20대가 28.07%(55명)로 가장 많았다.
비호지킨 림프종은 50대가 22.34%(549명), 60대가 20.71%(509명)로 많았다. 다발성 골수종은 60대가 34.38%(372명) 50대가 30.77%(333명)로 50~60대 환자가 65.15%로 절반을 넘었다.
조혈모세포이식 종류는 자가이식 36.13%(921명), 형제이식 31.66%(807명), 타인이식 24.17%(616명),가족간 반일치이식 4.94%(126명), 제대혈이식 3.1%(79명)으로 자신의 세포가 아닌 형제나 타인의 조혈모세포를 이식하는 비교적 난이도가 높은 동종조혈모세포이식 비율이 높았다.
최근 핵가족화로 조직형이 일치하는 형제를 찾기 어려워 가족간의 반일치 이식이 증가하고 있는 추세인데, 실제로 급성골수성백혈병의 가족간 반일치 이식은 2002년 3.26%(전체 이식환자 92명 중 3명)에서 2013년 30%(전체이식 환자 120명 중 36명)으로 크게 증가하였다.
해외 혈액질환 치료의 메카, 첫 해외 환자 조혈모세포이식 이후 6배 증가
1983년 국내 처음으로 동종(형제간) 조혈모세포 이식에 성공한 센터는 자가조혈모세포이식(1985년), 타인간 조혈모세포이식(1995년), 제대혈이식(1996년), 비골수제거조혈모세포이식(1998년), 혈연간 조직형 불일치 조혈모세포이식(2001년) 등을 국내 최초로 성공시켰다.
매년 500건 이상의 조혈모세포를 이식하여, 국내 이식의 22%를 담당하고 있다. 특히 난이도가 높은 비혈연 이식 및 가족내 불일치 이식을 중점으로 한다.
2013년에는 아시아 최초 조혈모세포이식 5천례를 달성하였고, 조혈모세포이식 치료 후 생존율이 미국에 비해 10~30% 높아 세계 최고 수준의 성적을 보이는 것으로 조사됐다.
종합 대학병원 등 3차 의료기관에서 의뢰한 환자들이 몰려 ‘혈액암의 4차기관’이라 불리는 센터는 혈액내과, 감염내과, 소아청소년과 20 여명의 전문의를 주축으로, 호흡기내과, 영상의학과 교수진이 협진으로 치료한다. 매우 복잡하고 다양한 각 혈액암 환자의 질환, 나이, 위험인자에 따라 개인별 맞춤 치료를 제공하는 한편, 국제 임상시험을 선도적으로 주도하고 있다.
2012년 국내 처음으로 중동 아랍에미리트의 수도 아부다비 환자의 자매간 조혈모세포이식을 성공이후, 국내 뿐 아닌 해외까지 치료의 범위를 넓히고 있다. 난치성 혈액질환인 베타지중해빈혈을 앓고 있는 여아에게 언니의 조혈모세포이식 치료 성공이후, 2012년 4명이었던 조혈모세포이식 해외 환자는 2013년 13명, 2014년 24명, 2016년 26명으로 대폭 증가했다.
환자들의 나이는 4세에서 66세까지이며, 자국에서 치료가 어려운 다발성 골수종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 지중해성빈혈 등의 다양한 혈액 질환자이다.
의료 선진국인 미국을 비롯해 러시아, 몽골, 카자흐스탄, 아랍에미레이트, 이집트 등 해외 각국의 환자가 센터를 찾고 있고 현재도 이식을 받기 위해 대기 중이다.
조혈모세포이식센터장 이종욱 교수는 “최근에는 핵가족화라는 사회적 현상으로 조직형이 일치하는 형제의 조혈모세포이식보다, 가족간 반일치, 타인이식이 증가하고 있고, 고난이도 이식기법의 발달로 고령이거나 다른 기저질환이 있는 환자의 이식과 성공률이 늘고 있다”고 말했다.
이어 이 교수는 “세부 5개 암종별 환자의 특성을 통계로 파악해, 진료와 연구 정책에 유용한 정보를 제공하고 향후 혈액암환자 분석의 표본으로 활용할 계획이다”고 밝혔다.
[첨부 1] 가톨릭대학교 서울성모병원 조혈모세포이식센터 주요연혁
1983. 국내 최초 동종 조혈모세포 이식 성공
1985. 국내 최초 자가 조혈모세포 이식 성공
1992. 국제 조혈모세포이식 등록 기관에 등재
1994. 가톨릭 조혈모세포 은행 설립
1995. 국내 최초 비혈연 동종 조혈모세포 이식 성공
1996. 국내 최초 타인 제대혈 이식 성공
1997. 아시아 지역 (일본, 대만) 조혈모세포은행과 협력 시작
1998. 국내 최초 비 골수제거 동종 조혈모세포 이식 성공
2001. 국내 최초 혈연사이 반일치 동종 조혈모세포 이식 성공
2002. 세계 최초 조혈모세포이식 후 간이식 성공
2005. 미국 및 독일 조혈모세포은행과 협력 시작
2012. 해외 (아부다비) 지중해성 빈혈환자 동종 조혈모세포 이식 성공
2012. 조혈모세포이식을 이용한 면역 관용 신장 이식 성공
2013. 조혈모세포 이식 5,000례 달성
2016.6월 조혈모세포이식 누적 6,455례
[첨부 2] 용어 설명
혈액암이란 혈액을 구성하는 성분에 생긴 암을 포괄적으로 이르는 말로 혈액이나, 조혈기관, 림프절, 림프기관 등에 발생한 악성종양을 말한다.
백혈병은 조혈모세포의 분화 초기의 세포들이 미성숙 상태에서 필요이상으로 과다 증식해 정상적인 조혈기능을 억제시킴으로써 발생하는 혈액질환으로 급성과 만성으로 분류한다.
급성림프구성백혈병이란 혈액 및 골수 내 림프구 계통 세포에서 발생하는 혈액암이다. 항암 화학치료 없이 수혈이나 항생제 투여와 같은 지지요법(보조요법)만으로는 평균 수명이 6개월에 지나지 않을 정도로 치명적인 질병으로, 소아의 경우 현재의 표준 항암치료법으로 약 70~80%에서 완치될 수 있지만, 성인의 경우 조혈모세포이식을 받은 경우 약 60%의 환자들이 장기 생존하게 된다.
급성골수성백혈병은 성인의 급성 백혈병 중 가장 흔한 형태로서 급성 백혈병의 65%를 차지한다. 각 조직이 침범되고, 정상적인 골수기능의 마비로 심각한 면역기능 저하 로 지혈이 잘 되지 않아 전신적으로 출혈하기 쉽기 때문에 사소한 손상에 의해서도 출혈이 생겨 치료받지 않는 경우 수개월 이내에 사망하는 급성 질환이다.
림프종은 임파선암·림프암·임파종이라고도 불리며, 몸에서 면역 기능을 담당하고 있는 림프계에 발생한 악성종양, 즉 림프계의 암을 의미한다. 림프계는 B세포와 T세포라는 림프구로 주로 구성되어 있는데, 이 림프구의 분열이 조절되지 않아 비정상적으로 증식하는 것이 림프종이다.
림프조직은 몸 전체에 퍼져 있는데, 그중에서도 주로 목·겨드랑이·사타구니에 바둑알 크기 이상의 혹이 만져지면 림프종을 의심할 수 있다. 병리학적 세부 유형이 많고 복잡해 전신 위, 대장, 편도, 복강내, 종격동, 눈 등 신체 어느 곳에서도 발생하는 다면적 측면이 많은 종양이다.
정확한 원인은 알져 있지 않지만 면역기능이 저하된 환자들에서 잘 발병한다는 점에서 면역기능이 저하된 상태에서의 바이러스 감염이 영향을 미치는 것으로 추정된다. 장기이식 수술을 받고 면역억제제를 복용 중인 환자, 후천성면역결핍증후군 환자, 자가면역질환 등으로 면역기능이 저하된 환자는 주의 깊은 관찰이 필요하다.
1832년 토마스 호지킨에 의해 처음 기술된 림프종은 조직검사에서 리드-스텐버그세포(RS 세포) 유무에 따라 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종으로 나뉜다. 국내에서 림프종을 진단받는 환자의 95%는 비호지킨 림프종이다. 특히 비호지킨 림프종은 림프절뿐만 아니라 여러 장기를 침범하는 경우가 많고, 어떤 부위를 침범 했느냐에 따라 다양한 증상이 나타날 수 있기 때문에 전문의의 빠른 진단과 치료가 필요하다.
비호지킨 림프종은 호지킨림프종과 비슷하게 림프절을 침범하며, 림프절 이외에도 간, 폐, 골수, 피부, 위장관계, 뇌척수액 등 온 몸에 침범할 수 있다. 온 몸에 나타날 수 있으며, 종양이 어디로 진행될지 예측하기 어렵다.
다발성 골수종은 백혈병, 림프종과 함께 대표적인 혈액종양으로 감염이나 질병과 싸우는 항체를 생성·분비하는 형질세포의 비정상적인 증식에 의해 전신에 발생하는 혈액암이다. 다발성 골수종은 과증식한 형질세포가 골수에 축적되어 주로 뼈를 침범해 골절, 빈혈, 신부전, 고칼슘혈증 등의 증상을 동반하는 치명적인 질환이다.
백혈병 등 다른 혈액암은 대부분 혈구 감소로 인한 빈혈, 감염, 출혈이나 림프샘(림프절)이 부어서 발견된다. 그러나 다발성 골수종은 혈액암이지만 첫 증상의 70% 이상이 뼈의 통증이나 골절로 나타난다. 환자 대부분 척추나 뼈 통증으로 정형외과, 재활의학과에 오래 다니다가 혈액의 이상을 진단받는다.
조혈모세포이식이란 조혈모세포의 분화와 증식의 이상으로 발생하는 각종 혈액질환을 치료하기 위해 건강한 조혈모세포를 이식하는 치료법이다. 새로운 조혈모세포체계가 성장할 수 있도록 고용량 항암 화학 요법 혹은 전신 방사선 조사를 통해 환자의 암세포와 조혈모세포를 제거한 다음 새로운 조혈모세포를 이식한다.
과거 골수를 활용한 골수이식에서 현재는 말초혈액과 제대혈 내 존재하는 모든 형태의 조혈모세포를 이식원으로 활용하여 이식한다. 백혈병, 재생불량성빈혈, 악성임프종, 불응성 자가면역질환, 고형암 등 다양한 질환을 치료한다.
조혈모세포이식은 크게 조혈모세포를 가족 및 타인에게 받는 동종 이식과 환자자신의 조혈모세포를 이용하는 자가 이식 두 가지로 나뉜다. 자가 조혈모세포이식은 동종 이식과는 달리 거부 반응, 이식편대숙주병 등 합병증은 적으나 재발율이 높다.
